Индапамид + Периндоприл (Indapamide + Perindopril-)

Периндоприл-Индапамид Рихтер представляет собой комбинацию периндоприла эрбумина и индапамида. Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа и стоя, вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл: и нгибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение миокарда в условиях ишемии.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: соотношение остаточного эффекта и максимального составляет около 80%. У пациентов, которые ответили на лечение, артериальное давление нормализуется в течение месяца и сохраняется в течение длительного периода времени без развития тахикардии. После прекращения приема периндоприла синдром «отмены» не возникает.

Индапамид:  относится к производным сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выведение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Кроме того, антигипертензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).

Механизм действия индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
В монотерапии развивается стойкий антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом наблюдается умеренное усиление диуреза.
Независимо от длительности применения индапамид не влияет на показатели липидного профиля в плазме крови (триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС/ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС/ЛПВП)). Индапамид не влияет на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).
Оказывает терапевтический эффект в дозах, не обладающих выраженным диуретическим действием.
При применении индапамида в высоких дозах не усиливается антигипертензивное действие, но увеличивается диурез.

Периндоприл + Индапамид:  сочетание периндоприла и индапамида в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие нежелательных побочных эффектов, вызванных одним из активных веществ. Так ингибитор АПФ приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретика.

Эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

• производным сульфонамида, другим компонентам препарата;

• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ;

• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

• беременность;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

• печеночная энцефалопатия;

• тяжелая печеночная недостаточность;

• гипокалиемия;

• одновременное применение с антиаритмическими препаратами с риском развития аритмии типа «пируэт»;

• период кормления грудью;

• препарат содержит лактозу. Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать пациентам с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом глюкозо/галактозной мальабсорбции;

В виду недостаточности терапевтического опыта, препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует назначать:

• пациентам, находящимся на диализе;

• пациентам с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA в стадии декомпенсации.

С осторожностью:  аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, реноваскулярная гипертензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс по классификации NYHA), печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Со стороны сердечнососудистой системы:  редкие - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы:  редкие - парестезии, головная боль, слабость, головокружение, нарушения сна, лабильность настроения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения:  частые - сухой упорный кашель, который исчезает при отмене ингибиторов АПФ.

Со стороны пищеварительной системы:  частые - запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе, анорексия, нарушение вкусовых ощущений; очень редкие - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  редкие - у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, возможно проявление повышенной чувствительности, главным образом в виде дерматологических реакций: кожная сыпь, макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение течения системной красной волчанки; очень редкие -ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редкие - судороги.

Лабораторные показатели:  в результате приема периндоприла в комбинации с индапамидом может развиться гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3.4 ммоль/л), особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Возможно снижение содержания натрия в плазме крови и гиповолемия вследствие обезвоживания и ортостатической гипотензии; повышение концентраций мочевой кислоты и глюкозы в крови; незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, обратимое после отмены препарата, наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии диуретиками, почечной недостаточности; повышение содержания калия (обычно временное); редкие - повышенное содержание кальция в плазме крови; очень редкие - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, у некоторых пациентов (после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе) на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться анемия.

Усиливает гипогликемическое действие инсулина и препаратов сульфонилмочевины.

Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики) увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид, НПВП снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов).

Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).

Внутрь, предпочтительно утром, натощак, по 1 таблетке препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер в соответствии с подобранной дозой 1 раз в сутки.

Препарат зранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

2 года.

1 таблетка содержит:

Активные вещества:  индапамид 0,625 и 1,25 мг, периндоприл 2 и 4 мг.

Вспомогательные вещества:  целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат 200 меш, лактозы моногидрат 80 меш, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

При совместном приеме периндоприла и индапамида не изменяются их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл:

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. T1/2 - 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества адсорбированного периндоприла определяется в крови ввиде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита - периндоприлата - периндоприл образует 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Употребление пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, а,следовательно, и биодоступность препарата, поэтому периндоприла эрбумин следует принимать однократно, утром, перед едой. Между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови существует линейная взаимосвязь. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20%, но этот показатель зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 составляет несколько часов, стадия равновесной концентрации вплазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Выведение периндоприлата у пожилых пациентов, а также при сердечной и почечной недостаточности замедлено. При нарушении функции почек взависимости от ее выраженности (клиренс креатинина) требуется коррекция дозы. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: у них печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому таким пациентам корректировать дозу не нужно.

Индапамид:

Индапамид быстро и полностью адсорбируется из пищеварительного тракта. Cmax в плазме крови у человека наблюдается через 1 ч после перорального приема препарата.

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приеме препарата кумуляции в организме непроисходит. Индапамид выводится в форме неактивных метаболитов,в основном почками (70%), а также через кишечник (22%). Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

Симптомы:  выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, олигурия (вследствие гиповолемии может перейти в анурию), электролитные нарушения.

Лечение:  промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Коррекция водно-электролитного баланса. При необходимости проводятся в/в вливания изотонического раствора или применяются другие методы заместительной терапии.

Лечение проводится в стационаре до полного выздоровления.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

В период лечения необходимо контролировать концентрацию электролитов (К+, Na+, Mg2+), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и рН. Следует прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч).

Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности.

При назначении во II-III триместре возможно снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и снижением содержания К+, анурия.

Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости, но следует провести УЗИ черепа плода.

Женщины, узнавшие о своей беременности только после начала лечения, должны немедленно прекратить прием препарата.