Инфибета® (Infibeta)

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

1 флакон с препаратом содержит: активное вещество: интерферон бета-lb - 0,3 мг (соответствует 9,6 млн ME); вспомогательные вещества: альбумин человеческий - 15 мг, маннитол - 15 мг.

1 флакон с растворителем содержит: натрия хлорида раствор 0,54 % для инъекций.

1 мл растворителя содержит: натрия хлорид - 5,4 мг, воду для инъекций - до 1 мл.

Аморфная масса от белого до слегка желтоватого цвета.

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов.Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным, течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Лечение препаратом Инфибета® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии препаратом Инфибета®. Длительность курса лечения определяется врачом. Приготовление инъекционного раствора Для растворения лиофилизата используют прилагаемые растворитель во флаконе (раствор натрия хлорида 0,54 %), шприц и иглу. Во флакон с препаратом Инфибета® вводят 1,2 мл растворителя. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть приготовленный раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя использовать. 1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8 млн. ME) инте­рферона бета-lb.

Правила приготовления инъекционного рас­твора и проведения подкожных инъекций описаны в одноименном разделе.

Способ применения

Подкожно.

Режим дозирования

Рекомендуемую дозу препарата Инфибета® 0,25 мг (8 млн. ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подко­жно через день. В начале лечения рекомен­дуется провести титрование дозы следующим образом.

Начальная доза составляет 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и постепенно увеличи­вается до 250 мкг (1,0 мл) также через день. Продолжительность периода титрования дозы устанавливается индивидуально в зависимости от переносимости препарата. 

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет. Тяжелая депрессия и (или) суицидальные мысли. Декомпенсированная печеночная недостаточность.

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2 % и выше чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических исследований получали интерферон бета-lb в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м2 через день продолжительностью до трех лет. Гриппоподобные симптомы можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты.

Опыт применения интерферона бета-lb для лечения пациентов с рассеянным склерозомдостаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли еще не наблюдаться. Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

Общие реакции

Реакция в месте инъекции, астения, (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение - температуры тела, озноб, периферический отёк, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система

Повышение артериального давления.

Пищеварительная система Боль в животе.

Кровь и лимфатическая система

Лимфоцитопения <1500/мм3, нейтропения <1500/мм3, лейкопения <3000/мм3; лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения

Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (ACT) в 5 раз от исходного значения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного значения.

Опорно-двигательная система

Миастения, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система

Бессонница, нарушение координации.

Дыхательная система

Одышка.

Кожа

Сыпь, поражение кожи.

Мочеполовая система

Императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин - метроррагия

(ациклические маточные кровотечения), у мужчин - импотенция.

Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за

применением препарата после выхода на рынок.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом:

очень часто (>10 %), часто (<10 % - >1 %), нечасто (<1 % - >0,1 %), редко (<0,1 % - >0,01 %) и очень редко (<0,01 %).

Общие реакции

Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или повышенная потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается.

Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела, увеличение массы тела.

Местные реакции

Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, местный отёк)*, воспаление*, боль*.

Часто: некроз в месте инъекции*.

Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Редко: лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения

Редко: нарушения функции щитовидной железы, в том числе гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения

Редко: повышение концентрации триглицеридов.

Нервная система

Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия.

Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение.

Сердечно-сосудистая система

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сильное сердцебиение.

Очень редко: вазодилатация.

Органы дыхания

Редко: одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт

Нечасто: тошнота и рвота.

Редко: панкреатит, диарея.

Печень и желчевыводящие пути

Нечасто: повышение активности ACT, АЛТ в крови.

Редко: повышение активности γ-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина в крови, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка

Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания.

Редко: изменение цвета кожи.

Скелетная мускулатура

Нечасто: миалгии.

Редко: артралгия.

Женская репродуктивная система

Редко: нарушения менструального цикла.

Очень редко: меноррагия (длительные менструальные кровотечения).

Аллергические реакции

Редко: анафилактические реакции.

* частота указана на основании данных клинических исследований.

Применение интерферона бета-lb одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо глюкокортикостероидов или кортикотропина, не изучалось.

Необходимо соблюдать осторожность при применении интерферона бета-lb в сочетании с другими лекарственными препаратами, метаболизм которых осуществляется определенными изоферментами цитохрома Р450. К этой группе относятся некоторые широко жаропонижающие и болеутоляющие средства, антидепрессанты, противосудорожные препараты. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Если в течение длительного периода необходимо принимать дополнительно какие-либо препараты, следует обратиться к врачу.

Ввиду отсутствия исследований на совместимость, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

При температуре 2–8 °C (не замораживать). Не более 15 суток при температуре не выше 15 °C, не более 7 суток при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0.3 мг 9.6 млн МЕ — 2 года. Растворитель - 3 года

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9.6 млнМЕ — 2 года. Растворитель — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Желудочно-кишечные нарушения

В редких случаях на фоне применения препарата Инфибета® наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Поражение нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата Инфибета® могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием. 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-lb, или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата Инфибета® больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Инфибета®.

Препарат Инфибета® необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе.

Данный препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний.

Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.

Изменения лабораторных показателей

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Инфибета®, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJIT) и γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-lb часто может приводить к бессимптомному повышению активности "печеночных" трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата Инфибета® наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).

При лечении препаратом Инфибета® необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности "печеночных" ферментов возможно возобновление терапии препаратом Инфибета® с наблюдением за функцией печени.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Эндокринные нарушения

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Препарат Инфибета® необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA).

Если на фоне лечения препаратом Инфибета® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом Инфибета® следует прекратить.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата Инфибета®.

У пациентов, получавших препарат Инфибета®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел "Побочные эффекты").

Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Инфибета® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата Инфибета® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата Инфибета®.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;

- каждый раз менять место инъекции;

- вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Иммуногенность

Как и при лечении любыми другими препаратами, с содержащих белки, при применении препарата Инфибета® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-lb. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-lb. В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5-25,2% получавших интерферон бета-lb пациентов. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30 % (75) получавших интерферон бета-lbпациентов; у 23 % (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.

В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусенейтрализующей активности.

Применение у детей

Систематического изучения эффективности и безопасности препарата Инфибета® у детей и подростков до 18 лет не проводилось.