Карбамазепин-Акрихин

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Фармакологическое действие — антидепрессивное, противоэпилептическое.

Блокирует натриевые каналы, уменьшает способность нейронов поддерживать высокую частоту развития повторных потенциалов, тормозит высвобождение нейромедиаторов, угнетает синаптическую передачу.

Эпилепсия (большие и малые припадки); эссенциальная невралгия (тройничного нерва, глоссофарингеальная); диабетическая нейропатия; алкогольная абстиненция, аффективные и шизоаффективные психозы (профилактика).

- Повышенная чувствительность к карбамазепину и другим компонентам препарата, а также к трициклическим антидепрессантам;

- нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения);

- печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кож­ная порфирия, вариегатная порфирия);

- атриовентрикулярная блокада;

- одновременное назначение препаратов лития и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);

- детский возраст до 4 лет.

Допускается только по жизненным показаниям.

Головокружение, тошнота, атаксия, сонливость, головная боль, диплопия, нарушение аккомодации, окуломоторные нарушения, непроизвольные движения, нистагм, дизартрия, периферические невриты, парестезии, мышечная слабость, симптомы парезов, галлюцинации, депрессия, понижение аппетита, изменение вкусовых ощущений, шум в ушах, гиперакузия, диспноэ, усталость, агрессивное поведение, ажитация, нарушения сознания, активизация психозов, рвота, сухость во рту, боль в животе, глоссит, стоматит, желтуха, холестатический гепатит, диарея или запор, гипонатриемия, задержка жидкости, отеки, увеличение массы тела, уменьшение осмоляльности плазмы, лейкоцитоз, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, уровня гамма-глутаминтрансферазы, нарушения проводимости миокарда, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, артралгия, лихорадка, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая, гемолитическая и мегалобластная анемии, эритроцитарная аплазия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, дефицит фолиевой кислоты, брадикардия, аритмии, AV блокада, синкопе, коллапс, сердечная недостаточность, тромбофлебит, тромбоэмболия, гинекомастия или галакторея, нарушения функций щитовидной железы и почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, расстройства обмена кальция, повышение уровня холестерина и триглицеридов, конъюнктивит, пневмонит или пневмония, кожные аллергические реакции.

Несовместим с ингибиторами МАО. Фенобарбитал и примидон ослабляют противосудорожную активность. Нейролептики, препараты лития и метоклопрамид усиливают побочные действия на ЦНС. Концентрацию в плазме понижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота, теофиллин, повышают — макролиды, изониазид, антагонисты кальция, ацетазоламид, декстропропоксифен/пропоксифен, вилоксазин, никотинамид, циметидин, дезипрамин. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Стимулирует метаболизм антикоагулянтов, гормональных противозачаточных препаратов, фолиевой кислоты. Повышает элиминацию гормонов щитовидной железы. На фоне мочегонных препаратов возрастает гипонатриемия.

Внутрь, во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости; взрослым при эпилепсии: 0,1–0,2 г 1–2 раза в сутки, затем дозу увеличивают на 0,2 г в сутки с интервалом 1 нед, поддерживающая доза — 0,6–1,2 г/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза для взрослых и подростков старше 15 лет — 1,2 г/сут. Для детей суточная доза определяется из расчета 10–20 мг/кг: до 1 года — 0,1–0,2 г/сут, от 1 года до 5 лет — 0,2–0,4 г, 5–10 лет — 0,4–0,6 г, 10–15 лет — 0,6–1,0 г. Суточная доза разделяется на несколько приемов.

Болевой синдром нейрогенного генеза: по 0,1 г 2 раза в сутки в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 0,2 г/сут (при необходимости — на 0,1 г каждые 12 ч) до ослабления болей. Поддерживающая доза — 0,2–1,2 г/сут в несколько приемов.

Невралгия тройничного нерва: 0,2–0,4 г/сут в 2–3 приема, через 2–3 дня дозу увеличивают на 0,1–0,2 г/сут. Лечение продолжают в течение 7–10 дней. После достижения оптимального терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают до поддерживающей.

Диабетическая нейропатия: по 0,2 г 2–4 раза в сутки.

Несахарный диабет: по 0,2 г 2–3 раза в сутки.

Синдром алкогольной абстиненции: по 0,2 г 3 раза в сутки.

В качестве антипсихотического средства: 0,2–0,4 г/сут в несколько приемов. При необходимости дозу увеличивают до 1,6 г/сут с интервалом 1 нед.

Профилактика рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов: 0,6 г в 3–4 приема.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

АКРИХИН ХФК, ОАО Россия

По рецепту.

Полностью абсорбируется. В крови связывается с белками на 75%. T_1/2 — 12–29 ч. Экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и с калом (30%).

Симптомы обычно отражают нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Центральная нервная система и органы чувств: угнетение функций центральной нерв­ной системы, нарушение сознания, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцина­ции, кома, затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискине­зия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные рас­стройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз).

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; обмороки, остановка сердца.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Пищеварительная система: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, сни­жение моторики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости, гипонатриемия.

Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе, связанном с при­менением карбамазепина.

Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен мета­болический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фрак­ции креатинфосфокиназы.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Необходимо симптоматическое поддержи­вающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Необходимо определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля.

При снижении артериального давления показано в/в введение дофамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов, например, диазепама или других противосудорож­ных средств, таких как фенобарбитал (с осторожностью из-за усиления угнетения дыха­ния); при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидко­сти и осторожное в/в введение 0,9 % раствора хлорида натрия, что может способствовать предотвращению развития поражения головного мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином.

Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыва­нию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздо­ровления.

Монотерапию эпилепсии начинают с назначения низкой начальной дозы, постепенно по­вышая ее до достижения желаемого терапевтического эффекта.

При подборе оптимальной дозы целесообразно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови, в особенности при комбинированной терапии. В отдельных случаях оп­тимальная доза может значительно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддер­живающей дозы, например, в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или по причине взаимодействий при комбинированной терапии. Карбамазепин не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами. При необходимости его можно сочетать с другими веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стацио­нара. При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы.

Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (напри­мер, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внут­ривенно).

Описано несколько случаев рвоты, диареи и/или гипотрофии, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными препаратами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены). Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожило­го возраста. В случае усиления уже имеющихся нарушений функции печени или при по­явлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Перед началом лечения необходимо провести исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, электроэнцефалограмму, определение концентрации электро­литов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого ме­сяца лечения еженедельно, а затем - ежемесячно.

В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лей­коцитов не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирую­щая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекра­тить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.

При применении карбамазепина очень редко отмечались тяжелые дерматологические ре­акции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении реакций гиперчувстви­тельности или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.

При развитии тяжелых (в ряде случаев угрожающих жизни больного) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапии препара­том. Данные реакции развивались приблизительно в 1-6 случаях на 10000 впервые прини­мающих препарат в странах с преимущественно европеоидным населением.

Данные ретроспективного анализа у больных японской национальности и жителей Север­ной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзентематозный пустулез и пятнисто-узелковая сыпь) у носителей аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением карбамазепина. Частота аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) может отличаться у различных этнических групп: около 2-5 % у населения Европы, около 10 % - у японцев. Частота аллеля составляет менее 5 % в населении Австралии, Азии, Африки и Северной Америке, исключения составляют от 5 % до 12 %. Частота более 15 % установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителях Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду) и 10-15% среди других коренных жителей данных регионов.

При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля EGLA-A*3101 (например, пациентам японской национальности, европеоидам, коренным жителям Америки, латино­американцам, народам юга Индии и арабам) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю.

Назначать препарат носителям данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

Пациентам, уже получающим терапию карбамазепином, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия HLA-A*3101).

По данным ретроспективного анализа применение препарата у пациентов китайской и тайской национальностей имеется корреляция между частотой развития синдрома Сти­венса-Джонсона и синдрома Лайелла и наличием в геноме пациента аллеля HLA-A*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Частота встречаемости данного ал­леля у пациентов китайской национальности составляет 2-12%, у тайской - около 8%. Применение карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Тайвань, Малай­зия, Филиппины), где отмечается высокое распространение аллеля HLA-A*1502, было выявлено повышение частоты развития (от градации "очень редко" до "редко") синдрома Стивенса-Джонсона. Частота распространения аллеля HLA-A*1502 составляет: на Фи­липпинах и среди некоторых групп населения Малайзии - более 15%. Частота распро­странения аллеля HLA-AM 502 в Корее и Индии составляет 2% и 6%, соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамери­канцев, индейцев и японцев незначительна (<1%).

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза чаще частоты аллелей.

При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA-A*1502 рекоменду­ется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возмож­ный риск. Не рекомендуется проведение генотипирования у представителей национально­стей, в популяции которых частота встречаемости указанного аллеля низка.

Пациентам, уже получающим терапию препаратом Карбамазепин-Акрихин, не рекомендует­ся проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависи­мости от наличия HLA-A*1502).

Показано, что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-A*1502 и отсутствие приме­нения карбамазепина у таких пациентов снижает случаи карбамазепин-индуцированнных синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.

Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля за состояни­ем пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям HLA-A*1502 или HLA- А*3101, при применении препарата Карбамазепин-Акрихин не отмечалось развития тяже­лых кожных синдромов.

Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствую­щие заболевания или уровень контроля за дерматологическими реакциями, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не установлено.

Слабо выраженные кожные реакции (изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолже­нии лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).

Существует взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A*3101 и развитием ме­нее тяжелых кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности к антиконвуль­сантам или нетяжелая макулопапулезная экзантема), для аллеля HLA-B*1502 такая взаи­мосвязь не установлена.

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психо­зов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или психо­моторного возбуждения.

При развитии гиперчувствительности к карбамазепину у больных могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени (включая поражение внутрипеченочных желчных протоков) кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и их сочетание, что следует рассматривать как системную реакцию. В случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности к карбамазепину препарат следует немедленно отме­нить.

Пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25-30% случаев развития реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.

Перекрестная реакция повышенной чувствительности, встречается также между карбамазепином и фенитоином.

Возможны нарушения мужской фертильности и/или нарушения сперматогенеза, однако взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена. Возможно появление межменструальных кровотечений при одновременном применении оральных контрацептивов. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период ле­чения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности. Кар­бамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением. Необходимо дове­сти до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, а также о симп­томах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как ли­хорадка, боли в горле, сыпь, изъязвление слизистой полости рта, беспричинное возникно­вение синяков, геморрагии в виде петехий или пурпуры.

Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна и измерение внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышенным внутриглазным давлением требуется по­стоянный контроль этого показателя.

Больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и по­чек, а также лицам пожилого возраста назначают более низкие дозы препарата. Хотя вза­имосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повыше­нии частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подо­зрении на нарушения всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических ре­акций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств. Во время ле­чения препаратом Карбамазепин-Акрихин рекомендуется воздержаться от употребления ал­коголя.

В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами сопровождалось возникновением суицидальных намерений. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических испытаний с применением противоэпилептических средств. Поскольку механизм возникновения суицидальных попыток при ис­пользовании противоэпилептических препаратов не известен, нельзя исключить их воз­никновение и при лечении больных препаратом Карбамазепин-Акрихин. Пациентов (и об­служивающий персонал) нужно предупредить о необходимости следить за появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения и в случае возникновения симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.

Во время лечения не рекомендуется использовать пероральные контрацептивы из-за возможных внезапных ациклических кровотечений. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.