Лейковорин Лахема (Leucovorin Lachema)

Лиофилизированный порошок светло-желтого цвета в виде аморфной или спрессованной массы.

Прозрачный раствор от светло-желтого цвета до желтого цвета.

Восполняющее дефицит фолиниевой кислоты.

- Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином);

- Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;

- Колоректальный рак (в составе комплексной терапии с фторурацилом);

- Мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата;

Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина B12).

С осторожностью:

Алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст (до 2-х лет - безопасность и эффективность для детей не установлены).

Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод при назначении препарата беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.

Применение препарата в период беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок, возможна лихорадка. При применении высоких доз возможны диспепсические нарушения. Редко - нарушение сна, возбуждение.

- Снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.

- Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.

- Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

- Не следует применять препарат одновременно с инфузионными растворами, содержащими гидрокарбонат, в связи с химической нестабильностью кальция фолината.

- Непосредственное смешивание в одном шприце дроперидола и кальция фолината может привести к выпадению осадка.

В/в, в/м.

В связи с тем, что используются разные схемы применения Лейковорина Лахема, при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой. Все нижеуказанные дозы даны в пересчете на фолиниевую кислоту.

При назначении препарата в сочетании с высокими дозами метотрексата (12–15 г/м ²) введение начинают через 24 ч после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м² каждые 6 ч в течение 72 ч или до достижения метотрексата в плазме крови менее 5·10^-8 М.

У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Лейковорина Лахема и/или бóльшая продолжительность лечения, т.к. выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. Применение Лейковорина Лахема в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении метотрексата в плазме крови. Для профилактики развития хронической почечной недостаточности (ХПН) проводят гидратацию (3 л/сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания pH мочи на уровне 7,0 и выше.

При случайной передозировке метотрексата Лейковорин Лахема вводится в дозе, равной или превышающей дозу введенного метотрексата, не позднее чем через 1 ч после инъекции метотрексата, далее — каждые 3 ч по 10 мг/м² до исчезновения признаков токсичности.

При сочетании с фторурацилом Лейковорин Лахема вводится:

в дозе 200 мг/м² в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м², или в дозе 20 мг/м² в/в с последующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/м². Препараты вводят ежедневно в течение 5 дней, с интервалом 4–5 нед между повторными курсами.

При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин Лахема назначают в/м или в/в по 1 мг/сут.

Для приготовления раствора для инъекций во флакон с лиофилизатом следует добавить 1 мл воды для инъекций.

Перед в/в введением препарата в виде инфузии раствор для в/м и в/в введения разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Инфузионный раствор следует использовать сразу после его приготовления. В том случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях при температуре 2–8 °C не более 24 ч.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг — 2 года.

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг — 2 года.

раствор для внутривенного введения 10 мг/мл — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

1 флакон содержит:

Активное вещество: кальция фолинат пентагидрат 12,7 мг, что в пересчете на фолиниевую кислоту составляет 10 мг и кальция фолинат пентагидрат 31,8 мг, что в пересчете на фолиниевую кислоту составляет 25 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид.

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: кальция фолинат пентагидрат 10,8 мг, что в пересчете на фолиниевую кислоту составляет 10 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот, вода для инъекций.

1 или 5 флаконов по 45 мл и 1 флакон 80 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Лейковорин Лахема - производное тетрафолиевой кислоты, является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота.

Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Способствует восполнению дефицита фолиевой кислоты в организме.

Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует и подавляет синтез ДНК.

Начало действия препарата: при внутримышечном введении - через 10-20 мин, при внутривенном введении - менее чем через 5 мин. Продолжительность действия препарата, независимо от способа введения, составляет 3-6 часов.

Максимальная концентрация при внутримышечном введении 15 мг препарата достигается через 1,72 часа и составляет 241 нг/мл. При внутривенном введении 25 мг максимальная концентрация (1259 нг/мл) достигается уже через 10 минут.

Проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Максимальная концентрация восстановленного фолата в сыворотке крови достигается при внутримышечном введении препарата в среднем через 40 мин. Период полувыведения - 6,2 часа независимо от способа введения.

Выводится, в основном, почками - 80-90%, с каловыми массами - 5-8%.

Кальция фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Применение кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов - производных гидантоина и примидона (гексамидина).