Либерум (Liberum)
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
Фармакологическое действие
Жаропонижающее, анальгезирующее, противовоспалительное.
Показания
Симптоматическое лечение:
- остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
- ревматоидный артрит;
- анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания к применению
- Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата (в том числе к другим НПВП);
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, ангионевротического отека или крапивницы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;
- воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;
- тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
- тяжелая почечная недостаточность с КК менее 30 мл/мин (у пациентов, не подвергающихся гемодиализу, с подтвержденной гиперкалиемией), прогрессирующие заболевания почек;
-активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или подтвержденный диагноз заболеваний свертывающей системы крови, заболевания щитовидной железы;
- декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда;
- беременность;
- грудное вскармливание;
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- детский возраст до 12 лет;
- наследственная непереносимость лактозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы, недостаточность лактазы.
С осторожностью:
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени), наличие инфекции Helicobacter pylori;
- ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность;
- цереброваскулярные заболевания;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
- дислипидемия/ гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- одновременный прием пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина);
- тяжелые соматические заболевания;
- заболевания периферических артерий;
- пожилой возраст;
- длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов;
- курение;
- частое употребление алкоголя;
- бронхиальная астма;
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Либерум противопоказано во время беременности.
Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата Либерум в период грудного вскармливания противопоказано.
Как препарат ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, Либерум может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата Либерум.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется по ВОЗ и имеет следующую градацию: очень часто - более 10%; часто - более 1%; нечасто - 0,1-1%; редко - 0,01-0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные случаи.
Системно-органный класс | Побочное действие | Частота возникновения |
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | Изменение числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы | Редко |
Лейкопения | Редко | |
Тромбоцитопения | Редко | |
Анемия | Нечасто | |
Со стороны иммунной системы | Анафилактический шок | Не установлено |
Анафилактоидные/анафилактические реакции | Не установлено | |
Другие реакции гиперчувствительности немедленного типа | Нечасто | |
Со стороны нервной системы | Головная боль | Часто |
Головокружение | Нечасто | |
Сонливость | Нечасто | |
Нарушения психики | Спутанность сознания, дезориентация | Не установлено |
Эмоциональная лабильность | Часто | |
Со стороны органов чувств | Конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, шум в ушах | Редко |
Вертиго | Нечасто | |
Со стороны желудочно- кишечного тракта | Перфорация желудочно-кишечного тракта | Очень редко |
Скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка | Нечасто | |
Гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит | Редко | |
Боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота | Часто | |
Со стороны печени | Транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина) | Нечасто |
Гепатит | Очень редко | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона | Редко |
Ангионевротический отек | Нечасто | |
Буллезный дерматит, мультиформная эритема | Очень редко | |
Зуд, кожная сыпь | Нечасто | |
Крапивница | Редко | |
Фотосенсибилизация | Не установлено | |
Со стороны дыхательной системы | Бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП | Редко |
Со стороны сердечно- сосудистой системы | Повышение артериального давления, чувство "прилива" крови к лицу. | Нечасто |
Ощущение сердцебиения | Редко | |
Со стороны мочеполовой системы | Острая почечная недостаточность | Очень редко |
Изменение показателей функций почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи. | Нечасто |
Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению.
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.
Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.
Взаимодействие
- Мелоксикам вместе с другими ингибиторами синтеза простагландинов, включая глюкокортикостероиды и салицилаты может увеличивать риск возникновения язв слизистой оболочки в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений вследствие их синергизма. Совместное назначение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется.
- Вместе с антикоагулянтами, гепарином для системного применения, тромболитическими средствами мелоксикам повышает риск развития кровотечений. Если невозможно избежать их одновременного применения, необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови.
- Одновременный прием антитромбоцитарных препаратов, ингибиторов обратного захвата серотонина с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
- Мелоксикам может снижать почечную экскрецию лития, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови до токсического уровня. Одновременное применение
мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль за концентрацией лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.
- НПВП снижают экскрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усилить гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего.
- Контрацепция: есть данные, что мелоксикам может снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.
- При применении мелоксикама вместе с диуретиками может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует контролировать функцию почек и поддерживать адекватный уровень гидратации.
- Гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики): мелоксикам снижает эффект гипотензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
- Мелоксикам и антагонисты рецепторов ангиотензина II, а так же ингибиторы АПФ оказывают синергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с существующим нарушением почечной функции это может привести к острой почечной недостаточности.
- Колестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению.
- Мелоксикам, влияя на почечные простагландины, усиливает нефротоксичность циклоспорина, что требует усиленного контроля функции почек при одновременном применении препаратов.
- Мелоксикам почти полностью разрушается путем печеночного метаболизма, приблизительно две трети которого проходят при участии цитохрома (CYP) Р450 и одна треть - путем пероксидазного окисления.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие мелоксикама и других препаратов на этапе метаболизма за счет влияния их на CYP 2С9 и/или CYP 3А4.
При одновременном применении мелоксикама с гипогликемическими средствами для приема внутрь может усиливать их действие, тем самым способствуя риску возникновения гипогликемии.
При одновременном приеме мелоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом взаимодействия на фармакокинетическом уровне не выявлено. Мелоксикам может ослабить действие дигоксина, кортизона, диуретиков.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, не разжевывать.
Остеоартроз. Суточная доза составляет 7,5 мг, при необходимости может быть увеличена до 15 мг.
Ревматоидный артрит. Препарат назначают по 15 мг/сут, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.
Анкилозирующий спондилит. Препарат назначают по 15 мг/сут, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций начальная лечебная доза составляет 7,5 мг/сут.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав
Таблетки | 1 табл. |
активное вещество: | |
мелоксикам в пересчете на 100% вещество | 7,5 мг |
15 мг | |
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200) — 92,34/122,7 мг; МКЦ (101) — 12/30,6 мг; натрия цитрат — 1,2/1,8 мг; повидон (К17) — 3,36/4,5 мг; кросповидон — 1,2/1,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,2/1,8 мг; магния стеарат — 1,2/1,8 мг |
Форма выпуска
Таблетки, 7,5 мг и 15 мг. В блистере из пленки ПВХ светозащитной белой пигментированной и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 1 или 2 бл. в пачке из картона.
Производитель
ПАО «Фармак». 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.
Тел./факс: (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Владелец регистрационного удостоверения: ПАО «Фармак». 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Тел./факс: (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Организация, принимающая претензии потребителей: представительство ПАО «Фармак» (Украина). 121357, Россия, Москва, ул. Верейская, 29, стр. 154, офис 44.
Тел.: (495) 269-08-14.
Фармакодинамика
Мелоксикам относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) класса оксикамов, является производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.
Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
Фармакокинетика
Абсорбция
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90%) после приема внутрь. После однократного применения мелоксикама Сmах в плазме достигается в течение 5-6 ч. Одновременный прием пищи и антацидов не изменяет всасывание. При использовании препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. Равновесная концентрация фармакокинетики достигается в пределах 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и минимальными концентрациями препарата после его приема 1 раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения Cmin и Сmах в период равновесной концентрации фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.
Максимальная концентрация мелоксикама в плазме в период равновесной концентрации фармакокинетики достигается в течение 5-6 ч после приема внутрь.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения (Vd) после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11% до 32%.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний Т1/2 мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.
Нарушения функции печени и/или почек
Нарушение функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение Vd может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и более длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.
Передозировка
Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно- кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, приём активированного угля. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови. Специфического антидота нет.
Особые указания
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать минимально эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности проводимой терапии.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП, общая суточная доза мелоксикама при применении его в виде разных лекарственных форм не должна превышать 15 мг.
Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, при применении препарата Либерум должны регулярно проходить обследование. Не следует назначать препарат Либерум пациентам с пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением. В любое время в процессе лечения при наличии или без предыдущих симптомов, серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе, могут появиться потенциально фатальные желудочно- кишечные кровотечения, язва или перфорация. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения препарат Либерум необходимо отменить. Наиболее серьезные последствия наблюдали у людей пожилого возраста.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний нестероидные противовоспалительные препараты могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда, приступа стенокардии и инсульта, которые могут быть фатальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать.
НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и снижать натрийуретические эффекты диуретиков. Как следствие, у предрасположенных пациентов может возникать или усиливаться сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функции почек.
У пациентов со сниженным почечным кровотоком применение НПВП (НПВП ингибируют синтез почечного простагландина, что играет важную роль в поддержании почечного кровотока) может послужить причиной почечной недостаточности, проходящей при прекращении противовоспалительной терапии нестероидными средствами. Наибольший риск такой реакции имеет место у пациентов пожилого возраста, с дегидратацией, с хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, хроническими заболеваниями почек, которые получают сопутствующую терапию диуретическими препаратами, АПФ-ингибиторами или антагонистами рецепторов ангиотензина II, или после обширных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам нужен контроль за диурезом и функцией почек в начале терапии. В единичных случаях НПВП могут привести к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медулярному некрозу или к развитию нефротических синдромов.
При лечении НПВП описаны отдельные случаи повышения активности трансаминаз или других показателей функции печени, которые в большинстве случаев были незначительными и временными. При стойком и существенном отклонении от нормы лечение препаратом Либерум следует прекратить и провести контрольные тесты. У клинически стабильных больных с циррозом печени снижать дозы препарата Либерум не надо, следует проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями. Ослабленные пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении, поскольку побочные эффекты у них носят более тяжелый характер. Как и при лечении другими НПВП, следует с осторожностью назначать их больным пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца.
Препарат Либерум, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Применение препарата Либерум, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландинов, может повлиять на оплодотворение, и поэтому не рекомендуется для применения у женщин, которые планируют беременность. Следует отказаться от приема препарата Либерум женщинам, которые проходят обследование по поводу бесплодия.
В очень редких случаях при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, наблюдались серьезные кожные реакции (некоторые из них были фатальными) включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск появления таких реакций наблюдается в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение препарата Либерум. Из-за возможного возникновения побочных эффектов с локализацией на коже и слизистых оболочках следует обращать особое внимание на появление соответствующих симптомов. При появлении побочных эффектов лечение препаратом Либерум надо прекратить.
В состав таблеток Либерум (7,5 мг и 15 мг) входит лактоза. Поэтому данный препарат не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью лактозы, с дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.
У больных с повышенным риском побочных эффектов лечение начинают с дозы 7,5 мг. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности у пациентов, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекция дозы не требуется.
В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Отзывы