Метопролола сукцинат (Metoprolol succinate)

Антигипертензивное, антиангинальное, антиаритмическое действие. Селективный β1-блокатор, является рацемической смесью S- и R- изомеров; способностью селективно блокировать β1-рецепторы присуща левовращающий S (-) изомера, в то время как R (+) изомер не обеспечивает положительного терапевтического воздействия. Активность между S: R изомерами равняется 33:1 благодаря большего родства S-метопролола к β1-рецепторов чем у R-формы; S (-) метопролол в дозе 50 мг имеет такую ​​же активность, как рацемический метопролол в дозе 100 мг, антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы, восстановлением чувствительности барорецепторов, что уменьшает периферические симпатические влияния. Антиангинальный эффект является следствием уменьшения ЧСС и силы сердечных сокращений, энергетических затрат и потребности миокарда в кислороде. Уменьшает частоту и тяжесть приступов стенокардии, показатель смертности у пациентов с диагностированным инфарктом миокарда (ИМ), повышает переносимость нагрузок. При длительном использовании повышает выживаемость и снижает частоту госпитализации при хр. СН благодаря улучшению функции левого желудочка. Редуцирует риск летального исхода (включая внезапную смерть), возникновения повторного ИМ (в том числе у пациентов с СД) и улучшает качество жизни пациентов с о. ИМ и идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Антиаритмическое действие проявляется в устранении аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, замедлении синусового ритма и скорости распространения возбуждения через AV-узел, торможении автоматизма и удлинении рефрактерного периода. Имеет незначительный мембраностабилизирующий эффект и не проявляет активности частичного агониста, снижает или ингибирует агонистическое влияние на сердечную деятельность катехоламинов, выделяющихся при нервных и физических стрессах, обладает способностью препятствовать увеличению ЧСС, минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению АД, вызванного резким выбросом катехоламинов. Благодаря пролонгированной форме, при применении препарата наблюдается постоянная концентрация метопролола в плазме в течение 24 часов, что обеспечивает стойкий клинический эффект и уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме, например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе. Стабильный эффект, как и при лечении другими β-блокаторами, достигается после 2-3 недель терапии. Метопролол в меньшей степени, чем неселективные β-адреноблокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен.

Артериальная гипертензия (АГ); стенокардия, хр. СН в стадии компенсации (в составе комплексной терапии) терапии с диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами; предупреждение коронарной смерти и повторного ИМ после о. фазы ИМ; тахиаритмии; профилактика мигрени.

AV-блокада II и III степени, нестабильная или декомпенсированная СН (отек легких, гипоперфузия или гипотензия), а также пациентам с длительным или периодическим инотропным лечением с применением агонистов β-рецепторов, клинически значимая синусовая брадикардия, СССУ, кардиогенный шок, тяжелое нарушение периферического артериального кровообращения у пациентов с подозрением на о. ИМ, если ЧСС ниже 55 уд/мин., интервал PQ> 0,24 сек. или систолическое кровяное давление меньше 100 мм. рт. ст.; пациентам, у которых есть сверхчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим β-адреноблокаторам.

Определена суточная доза (DDD): перорально – 0,15 г., парентерально – 0,15 г.

Повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, снижение концентрации, парестезии, судороги, депрессия, снижение внимания, сонливость, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, нарушение памяти, галлюцинации, сексуальная дисфункция, нарушения зрения, снижение секреции слезной железы, конъюнктивит, шум в ушах, снижение слуха. Синусовая брадикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, снижение сократительной способности миокарда, усиление симптомов СН, AV-блокада I степени, нарушение проводимости и ритма сердца, кардиалгия. У пациентов с с-мом Рейно усиление нарушений периферического кровообращения, тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, запоры, диарея, нарушение функции печени, отклонения показателей печеночных ферментов, изменение ощущения вкуса, сыпь, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, фотодерматоз, потливость, алопеция, обострение псориаза, заложенность носа, бронхоспазм, одышка. Эндокринная система – гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым СД), гипогликемия (у больных, принимающих инсулин), крапивница, кожный зуд, сыпь, тромбоцитопения, артралгии, миалгии. Нарушение половой функции.

Принимают 1 раз/сут, желательно утром. АГ – рекомендуемая доза у пациентов с АГ легкой или средней тяжести составляет 25 мг и может быть увеличена до 50 – 100 мг 1 раз/сут, или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Стенокардия – начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут; при недостаточном клиническом ответе возможно повышение суточной дозы до 50 – 100 мг и/или дополнительное назначение других антиангинальных препаратов; рекомендуемая доза составляет 50 – 100 мг р/сутки если необходимо, препарат можно комбинировать с другими препаратами, которые применяются при стенокардии; СН – пациенты должны находиться в стадии компенсации хр. СН без эпизодов обострения в течение последних 6 недель и без изменений основной терапии в течение последних 2 недель, в некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, а в некоторых может возникнуть необходимость отмены препарата. Стабильная СН, II функциональный класс – рекомендуемая начальная доза в первые две недели – 12,5 мг р/сутки после двух недель дозу можно увеличить до 25 мг р/сутки, и затем дозу можно увеличивать в два раза каждый вторую неделю. Целевая доза для длительного лечения составляет 100 мг р/сутки. Стабильная СН, III – IV функциональные классы – рекомендуемая начальная доза – 6,25 мг р/сутки после 1-2 недель дозу можно увеличить до 12,5 мг р/сут, затем, после еще 2 недель, дозу можно увеличить до 25 мг р/ утки у пациентов, толерантные к высоким дозам, доза может быть увеличена в два раза каждую вторую неделю до максимальной дозы 100 мг/сут, в период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, поскольку у некоторых пациентов симптомы СН могут ухудшиться. В случае гипотензии и/или брадикардии возможно уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы. Аритмия – рекомендовано – 25 – 100 мг 1 раз/сут. Профилактическое лечение после ИМ – лечение длительное с дозой до 100 мг р/сутки. Профилактика мигрени 100 – 200 мг 1 раз в сутки.