Морфин лонг (Morphine Long)

Одна таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество: морфина гидрохлорида тригидрат – 10,000 мг.

Вспомогательные вещества:

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) тип К 100 LV – 50,000 мг, 

лактозы моногидрат тип 100 – 40,000 мг, 

целлюлоза микрокристаллическая тип 102 – 96,000 мг, 

кремния диоксид коллоидный – 2,000 мг, 

магния стеарат – 2,000 мг.

Масса таблетки без оболочки: 200,000 мг.

Масса таблетки с оболочкой: 206,000 мг.

Одна таблетка 30 мг содержит:

Действующее вещество: морфина гидрохлорида тригидрат – 30,000 мг.

Вспомогательные вещества:

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) тип К 250 PH – 44,000 мг, 

лактозы моногидрат тип 100 – 52,000 мг, 

целлюлоза микрокристаллическая тип 102 – 70,000 мг, 

кремния диоксид коллоидный – 2,000 мг, 

магния стеарат – 2,000 мг.

Масса таблетки без оболочки: 200,000 мг.

Масса таблетки с оболочкой: 206,000 мг.

Одна таблетка 60 мг содержит:
Действующее вещество: морфина гидрохлорида тригидрат – 60,000 мг.

Вспомогательные вещества:

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) тип К 750 PH – 165,000 мг, 

лактозы моногидрат тип 100 – 259,000 мг, 

целлюлоза микрокристаллическая тип 102 – 55,000 мг, 

кремния диоксид коллоидный – 5,500 мг, 

магния стеарат – 5,500 мг.

Масса таблетки без оболочки: 550,000 мг.

Масса таблетки с оболочкой: 567,000 мг.

Одна таблетка 100 мг содержит:
Действующее вещество: морфина гидрохлорида тригидрат – 100,000 мг.

Вспомогательные вещества:

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) тип К 4М – 192,000 мг, 

лактозы моногидрат тип 100 – 216,000 мг,

целлюлоза микрокристаллическая тип 102 – 80,000 мг, 

кремния диоксид коллоидный – 6,000 мг, 

магния стеарат – 6,000 мг.

Масса таблетки без оболочки: 600,000 мг.

Масса таблетки с оболочкой: 618,000 мг.

Таблетки 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-коричневого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 30 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой фиолетово-розового цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 60 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 100 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой серого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Наркотический анальгетик.

• Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), 

• В качестве дополнительного ЛС к общей или местной анестезии (в т.ч. премедикация), 

• Спинальная анестезия при родах, 

• Кашель (при неэффективности ненаркотических и др. наркотических противокашлевых ЛС), 

• Отек легких на фоне острой недостаточности ЛЖ (в качестве дополнительной терапии), 

• Рентгенологическое исследование желудка и 12-перстной кишки, желчного пузыря.

Для приёма внутрь.

Таблетки Морфин лонг следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжёвывая, не растворяя и не измельчая. 

Таблетки Морфин лонг рекомендуется применять 2 раза в сутки с 12-часовыми интервалами.

Режим дозирования зависит от выраженности болевого синдрома, возраста пациента и предшествующего применения анальгетиков.

У пациентов с интенсивной болью, не контролируемой более слабыми опиоидами, лечение обычно начинают с дозы 30 мг каждые 12 ч. 

Пациентам, ранее принимавшим обычные лекарственные формы морфина внутрь, необходимо назначить ту же самую суточную дозу препарата Морфин лонг, разделив её на 2 приёма с 12-часовым интервалом. 

Дозировка 100 мг рекомендуется для тех пациентов, которым стабильная обезболивающая доза уже была подобрана путём титрования с применением меньших дозировок морфина или других опиоидных препаратов.

Усиление болевых ощущений требует увеличения дозы препарата. Дозу рекомендуется повышать, по возможности, на 30-50% от исходной. 

Доза считается адекватной для каждого конкретного пациента, если обезболивающее действие сохраняется на протяжении 12 ч при отсутствии или при наличии переносимых нежелательных реакций.

У пациентов, у которых парентеральное введение морфина заменяют на применение таблеток Морфин лонг внутрь, доза морфина первоначально должна быть увеличена для компенсации потенциального уменьшения анальгетического эффекта при приёме препарата внутрь. Как правило, увеличение дозы морфина для приёма внутрь должно составлять до 100% от дозы, применявшейся при парентеральном введении препарата морфина. В подобных случаях доза препарата

Морфин лонг для приёма пациентами внутрь должна подбираться пациентами индивидуально.

При необходимости дополнительно может быть введён морфин парентерально, но при строгом контроле величины общей дозы морфина и принимая во внимание отсроченные эффекты морфина, характерные для данной лекарственной формы с замедленным высвобождением.

• Известная гиперчувствительность к морфину и/или любому из компонентов препарата;

• Угнетение дыхания;

• Черепно-мозговая травма;

• Паралитический илеус;

• Острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;

• Замедленная эвакуация из желудка;

• Бронхообструктивные заболевания;

• Острые заболевания печени;

• На фоне лечения ингибиторами моноаминооксидазы или в течение 2 недель после его прекращения;

• В предоперационном периоде или в течение первых 24 часов после операции;

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• Детский возраст до 18 лет.

Беременность.

Приём морфина противопоказан при беременности в связи с возможным угнетением дыхания и развитием лекарственной зависимости у плода; имеются данные о мутагенном эффекте морфина.

Период грудного вскармливания.

В период грудного вскармливания приём морфина противопоказан (морфин проникает в материнское молоко и достигает там более высоких концентраций, чем в плазме крови матери). При необходимости применения препарата у женщин в период грудного вскармливания, на время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакция гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нарушения психики:

Часто: спутанность сознания, бессонница.

Нечасто: возбуждение, эйфория, галлюцинации, перепады настроения.

Частота неизвестна: разрывное мышление, наркотическая зависимость, дисфория.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль, непроизвольное подёргивание мышц, сонливость.

Нечасто: судорожные припадки, повышение внутричерепного давления, парестезии, потеря сознания, миоклонус.

Частота неизвестна: гипералгезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: расстройство зрительного восприятия.

Частота неизвестна: миоз.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: брадикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: приливы крови к лицу, снижение артериального давления (АД).

Частота неизвестна: повышение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: отёк лёгких, угнетение дыхания, бронхоспазм.

Частота неизвестна: уменьшение кашля.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, запор.

Часто: боль в животе, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.

Нечасто: кишечная непроходимость, извращение вкуса, диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: повышение активности печёночных ферментов.

Частота неизвестна: желчная колика, обострение панкреатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: гипергидроз, сыпь.

Нечасто: крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: задержка мочи.

Частота неизвестна: спазм мочеточников.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Частота неизвестна: аменорея, снижение либидо, нарушение эрекции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: астения, зуд.

Нечасто: периферические отёки.

Частота неизвестна: лекарственная толерантность, синдром «отмены».

Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих, анксиолитиков и препаратов для общей анестезии.

Этанол, миорелаксанты и лекарственные средства, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.

Бупренорфина (в т.ч. в предшествующей терапии) снижает анальгетический эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов μ-опиоидных рецепторов снижается риск угнетения дыхания, а на фоне применения низких доз агонистов μ- или κ-опиоидных рецепторов – повышается риск угнетения дыхания; ускоряет появление симптомов синдрома «отмены» при прекращении приёма агонистов μ-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов.

Буторфанол, налбуфин или пентазоцин могут спровоцировать синдром «отмены» у пациентов, которые недавно использовали чистые агонисты, такие как морфин.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов бупренорфина, буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов морфина; может ускорять появление симптомов синдрома «отмены» на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов синдрома «отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 минут после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгезирующий, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.

Плазменные концентрации морфина увеличиваются при одновременном приёме с ритонавиром

При систематическом приёме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, а также развития перекрёстной толерантности.

Одновременное применение ингибиторов МАО и их применение в течение 15 дней до начала и после окончания лечения морфином может привести к угрожающему жизни перевозбуждению и торможению ЦНС с возникновением гипер- или гипотензивных кризов.

При одновременном приёме с β-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином – уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином – усиления угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками – угнетение ЦНС, дыхания, снижение АД.

Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина.

Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих АД (в т.ч.ганглиоблокаторов, диуретиков).

Морфин может снизить эффективность диуретиков. Также возможно развитие острой задержки мочи и развитие спазма сфинктера мочевого пузыря.

Одновременное применение с антихолинергическими средствами повышает риск задержки мочи, возникновение запора (вплоть до кишечной непроходимости).

Хинидин повышает плазменную концентрацию морфина.

Конкурентно ингибирует печёночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации).

При одновременном приёме рифампицина и морфина снижается концентрация и эффективность морфина и его активных метаболитов; при одновременном лечении рифампицином и после его завершения требуется наблюдение клинического состояния и при необходимости, подбор дозы морфина.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. 

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»

109052, Россия, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25

Морфин выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС), главным образом, μ- (мю-), и, в меньшей степени, κ- (каппа-) опиоидных рецепторов. Предполагается, что супраспинальная аналгезия, угнетение дыхания и эйфория развиваются благодаря воздействию на μ-опиоидные рецепторы, в то время как, спинальная аналгезия, миоз и седативное действие опосредуются через κ-рецепторы.

Центральная нервная система

Основные терапевтические эффекты морфина проявляются в виде анальгетического и седативного действия (а именно, снотворного и анксиолитического). Морфин угнетает дыхание путем прямого воздействия на дыхательные центры в стволе головного мозга. Морфин подавляет кашлевой рефлекс, непосредственно снижая возбудимость кашлевого центра в продолговатом мозге. Противокашлевое действие морфина проявляется в дозах, меньших, чем те, которые вызывают анальгетическое действие.

Морфин вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки наркотика, но характерны и для некоторых других состояний, например, геморрагических или ишемических повреждений моста головного мозга. Выраженный мидриаз в большей степени, чем миоз, может наблюдаться при гипоксии в комплексе симптомов передозировки морфина.

Желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Морфин ослабляет перистальтику, повышая одновременно тонус гладкомышечных сфинктеров антрального отдела желудка и 12-перстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке замедляется, а перистальтика снижается. Активность перистальтики толстой кишки уменьшается, в то время как ее мышечный тонус повышается вплоть до развития спазма, приводящего к запору. Морфин, как правило, повышает тонус гладких мышц, особенно, сфинктеров желудочно-кишечного и желчевыводящего трактов. Морфин может вызывать спазм сфинктера Одди, повышая, таким образом, давление в желчевыводящих путях.

Сердечно-сосудистая система

Морфин может способствовать высвобождению гистамина и возможной последующей периферической вазодилятации. Симптомы высвобождения гистамина и/или периферической вазодилятации могут включать кожный зуд, ощущение жара, покраснение белковой оболочки глаз, усиление потоотделения и/или ортостатическую гипотензию.

Эндокринная система

Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Возможные изменения могут включать повышение пролактина и снижение кортизола в плазме крови в сочетании с неадекватно низким или нормальным уровнем адренокортикотропного, лютеинизирующего или фолликулостимулирующего гормонов. Клинические симптомы могут отражать эти гормональные изменения.

Другие фармакологические эффекты

Результаты исследований in vitro и исследований на животных указывают на возможность воздействия естественных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническая значимость этих изменений не определена.

Морфин хорошо абсорбируется из таблеток Морфин лонг, и, как правило, пик плазменной концентрации достигается через 1-5 ч после приёма таблеток внутрь.

Отмечается полная биодоступность морфина при сравнении эквивалентных доз таблеток Морфин лонг и раствора для приёма внутрь. Морфин подвергается выраженному эффекту первого прохождения через печень, что объясняет более низкую его биодоступность при приёме внутрь по сравнению с внутривенным или внутримышечным введением. Морфин также метаболизируется в почках и клетках слизистой оболочки кишечника.

Основные метаболиты морфина – морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид выводятся почками. Эти метаболиты выводятся также с желчью и могут подвергаться гидролизу с последующей реабсорбцией.

Для титрации дозы препарата с целью соответствующего контроля над болью существует целый ряд дозировок таблеток Морфин лонг. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности величина терапевтической дозы морфина варьировалась от минимальной в 5 мг каждые 12 ч до известной максимальной в 5,6 г каждые 12 ч.

Симптомы: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжёлых случаях – потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение: первичная помощь состоит в обеспечении легочной вентиляции путем организации дополнительной или искусственной вентиляции. При массивной передозировке следует внутривенно ввести 0,8 мг налоксона. В случае необходимости налоксон вводят повторно с 2-3 мин интервалами либо инфузионно в дозе 2 мг в 500 мг 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Инфузия должна выполняться со скоростью, которая определяется дозой его предшествующего струйного введения и в соответствии с ответом пациента. Высвобождение морфина из таблеток с пролонгированным высвобождением и увеличение его содержания будет продолжаться в течение 12 часов, поэтому лечение передозировки должно осуществляться в соответствии с этим. При менее тяжелой передозировке налоксон вводят внутривенно струйно в дозе 0,2 мг с последующим повышением дозы на 0,1 мг каждые 2 минуты при необходимости.

Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса.

При угрозе возникновения паралитического илеуса, использование морфина должно быть немедленно прекращено. 

У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции. 

Иногда может возникнуть толерантность и зависимость от препарата. 

При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином. 

Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник следует использовать слабительные средства. 

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. 

Одновременное применение др. препаратов, действующих на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты), допускается только с разрешения и под наблюдением врача. 

Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков, и что у них могут возникнуть парадоксальные реакции.