Нанипрус (Naniprus)

Периферический вазодилататор. Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и антигипертензивное действие.

Нанипрус снижает тонус артерий и вен за счет прямого миотропного действия. Расширяя периферические артериальные сосуды, нитропруссид натрия уменьшает постнагрузку, снижает давление наполнения левого желудочка, снижает АД. Расширяя периферические вены, уменьшает преднагрузку на сердце, что приводит к улучшению системной и внутрисердечной гемодинамики, снижению давления в малом круге кровообращения. В некоторых случаях вызывает рефлекторную тахикардию.

Механизм действия связан как с активированием гуанилатциклазы и с повышением внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата, так и с подавлением тока ионов кальция (прямое торможение входа ионов кальция через медленные каналы) и нарушением фосфорилирования миозина.

Антигипертензивный эффект развивается на первой минуте после в/в введения. Действие препарата непродолжительно из-за быстрого метаболизма в крови.

• гипертонический криз;

• управляемая артериальная гипотензия во время хирургических вмешательств (с целью снижения кровопотери);

• острая сердечная недостаточность при необходимости быстрого уменьшения постнагрузки левого желудочка, для снижения давления наполнения левого желудочка;

• острая левожелудочковая недостаточность с отеком легких.

• симптоматическая (компенсаторная) артериальная гипертензия (при артериовенозном шунтировании или коарктации аорты);

• острое нарушение мозгового кровообращения;

• повышенное внутричерепное давление;

• артериальная гипотензия;

• хроническая сердечная недостаточность, ассоциированная с пониженной периферической сосудистой резистентностью;

• аортальный стеноз;

• гиповолемия;

• гипотиреоз (тиоцианат подавляет поглощение и связывание йода);

• гиповитаминоз витамина В₁₂;

• дефицит сульфорилтрансферазы (роданазы) у пациентов с глазной атрофией Лебера;

• атрофия зрительного нерва;

• глаукома;

• выраженная печеночная недостаточность;

• выраженная почечная недостаточность;

• беременность;

• период лактации (грудного вскармливания);

• повышенная чувствительность к активному и вспомогательным веществам.

В экстренных ситуациях (по жизненным показаниям) эти противопоказания являются относительными.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с гипотермией, гипонатриемией, ИБС, у пациентов пожилого возраста

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказание: выраженная печеночная недостаточность.

Противопоказание: выраженная почечная недостаточность.

Опыт применения препарата Нанипрус у детей ограничен. Средняя доза такая же, как и для взрослых пациентов.

Побочные реакции обусловлены способностью препарата быстро и значительно снижать АД или токсичностью его основных метаболитов (цианида и тиоцианата).

Возможно: тошнота, рвота, повышенное потоотделение, головная боль, беспокойство, головокружение, мышечные спазмы, гиперрефлексия, быстрое снижение АД, тахикардия, брадикардия, дискомфорт за грудиной, боль в области живота; при применении в чрезмерно высоких дозах - развитие интоксикации цианидами (рвота, потеря сознания, тканевая гипоксия); при быстром прекращении инфузии - синдром "рикошета". Эти симптомы исчезают при замедлении скорости инфузии или при временном прекращении инфузии.

Дерматологические реакции: очень редко - кожные высыпания, зуд, эритема (требуют прекращения инфузии).

Местные реакции: покраснение, отек, острый флебит.

Прочие: редко - снижение содержания тромбоцитов; очень редко - гипотиреоз

Ганглиоблокаторы, средства для общей анестезии, бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем), ингибиторы АПФ (каптоприл) могут усиливать антигипертензивный эффект нитропруссида натрия.

Т.к. нитропруссид натрия является донатором оксида азота, нельзя применять его одновременно с ингибиторами ФДЭ5 (сильденафил, варденафил, тадалафил).

При совместном применении с эстрогенами или симпатомиметиками снижается антигипертензивный эффект Нанипруса.

Не допускается смешивание инфузионного раствора Нанипруса с другими лекарственными средствами.

В/в (в виде инфузий).

Лечение Нанипрусом проводится в стационарных условиях с возможностью мониторирования АД, проведения реанимационных мероприятий и при наличии средств для борьбы с интоксикацией цианидами.

В/в болюсное введение препарата противопоказано.

Нанипрус в виде лиофилизированного порошка следует использовать только для приготовления разведенного инфузионного раствора.

Приготовление раствора

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением (не допускается применение раствора позже чем через 4 ч после приготовления.)

Содержимое 1 амп. разводят в растворителе (приложен в комплекте). Приготовленный раствор дополнительно разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9% раствора натрия хлорида, предохраняя раствор от воздействия света. Инфузию проводят посредством инфузионного насоса при непрерывном контроле АД.

Инфузионный раствор нельзя смешивать с другими ЛС.

Доза устанавливается индивидуально при постоянном контроле АД.

Взрослые. Для пациентов, не получавших антигипертензивные средства, доза обычно составляет 3 мкг/кг/мин. Начальная доза — 0,3–1,5 мкг/кг/мин. Дозу увеличивают постепенно (на 0,5 мкг/кг/мин каждые 5 мин) до достижения антигипертензивного эффекта. Дозу адаптируют так, чтобы снижение АД в течение первого часа проведения инфузии не превышало 25% от исходного уровня, из-за риска возникновения ишемии миокарда, головного мозга и почек. Максимальная доза для взрослых составляет 8–10 мкг/кг/мин.

Если введение в течение 10 мин со скоростью 10 мкг/кг/мин не вызывает адекватного понижения АД, рекомендуется немедленно прекратить инфузию.

Не превышать дозу, составляющую 500 мкг/мин.

Для контроля артериальной гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема антигипертензивных средств за 3 ч до инфузии, достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг.

Во избежание компенсаторной реакции (резкое повышение катехоламинов и ренина, тахикардия), особенно у молодых пациентов, дозу надо повышать постепенно до достижения желаемого терапевтического эффекта. Скорость введения также снижают постепенно, в пределах 10–30 мин, во избежание резкого повышения АД.

Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен. Обычная дозировка — та же, как и у взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Лечение начинают с низких доз, т.к. пожилые пациенты более чувствительны к препарату (более быстрое развитие антигипертензивного эффекта).

Продолжительность лечения. При достижении антигипертензивного эффекта введение должно продолжаться только несколько часов, чтобы избежать риска интоксикации цианидами.

Лечение Нанипрусом не должно продолжаться более 72 ч. После окончания необходимо начать альтернативное лечение пероральными антигипертензивными средствами.

Сердечная недостаточность. Начальная доза должна быть 10–15 мкг/мин, с постепенным увеличением каждые 5–10 мин на 10–15 мкг/мин. При необходимости доза может быть увеличена в пределах 10–200 мкг/мин.

Если во время введения препарата будут наблюдаться симптомы артериальной гипотензии, гипоперфузии или некоторые другие побочные реакции, скорость инфузии необходимо уменьшить или прекратить введение.

Инфузионное введение можно продолжать до момента безопасного перехода на терапию пероральными препаратами. Обычно инфузионное введение не должно превышать 3 дней.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Растворитель (вода для инъекций) — 6 лет. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 4ч.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг (в комплекте с растворителем (вода для инъекций).

Лиофилизат в количестве, эквивалентном 30 мг нитропруссида натрия дигидрата помещают в ампулы темного стекла вместимостью 10 мл с маркировкой для вскрытия ампулы (цветная точка)*.

5 мл растворителя (вода для инъекций) помещают в ампулы бесцветного стекла вместимостью 5 мл с маркировкой для вскрытия ампулы (цветная точка).

1 амп. с лиофилизатом, 1 амп. с растворителем и черный ПЭ пакет для защиты препарата от света помещают в пачку картонную.

* В случае производственной необходимости для кодировки ампул возможно дополнительное нанесение цветного кольца/цветных колец.

«Софарма» АО. Болгария, 1220, София, ул. Илиенское шоссе, 16.

Тел.: (+359 2) 813-42-00; факс: (+359 2) 936-02-86.

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: 109429, Москва, МКАД 14-й км, 10.

Тел./факс: (495) 786-22-26..

Для стационаров.

Распределение

При в/в введении нитропруссид натрия быстро распределяется и достигает V_d соответствующего внеклеточному пространству (объему).

Метаболизм и выведение

Метаболизируется полностью в течение нескольких минут ферментами эритроцитов, с образованием ионов железа, цианидов и метгемоглобина. Метгемоглобин и цианиды высвобождаются медленно в плазму крови из эритроцитов и достигая печени, трансформируются в тиоцианат при участии тиосульфата и фермента роданазы. Тиоцианат выводится почками (до 80%).

У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 из плазмы крови составляет около 3 дней. Почечный клиренс тиоцианата составляет около 2.2 мл/мин. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T_1/2 из плазмы крови может увеличиваться в 2-3 раза

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда развитие лактацидоза может быть ранним симптомом передозировки. При тяжелой передозировке в плазме крови повышается уровень цианидов.

Лечение: при появлении симптомов передозировки следует немедленно прекратить проведение инфузии Нанипруса. В качестве антидота возможно применение 1% раствора нитрита натрия в сочетании с 20-50 мл раствора тиосульфата натрия (12.5 г в 50 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы). Дыхательная реанимация, оксигенотерапия и симптоматические средства - аналептики, сердечно-сосудистые средства, водно-солевые растворы, средства, корригирующие кислотно-щелочное состояние, оксикобаламин 2.5 г (2.5 г в 100 мл 0.9% раствор натрия хлорида) в течение 7.5 мин