НовоСэвен® (NovoSeven®)
Фармакологические группы:
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
Описание лекарственной формы
Белый гомогенный лиофилизат.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa. В терапевтических дозах связывается с большим количеством тканевого фактора, образуя комплекс, усиливающий стартовую активацию фактора X. В присутствии ионов кальция и анионных фосфолипидов способен активировать фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, действуя «в обход» системе коагуляционного каскада.
Действует только в месте повреждения и не вызывает системной активации процесса свертывания.
Показания
Кровотечение (в т.ч. профилактика при хирургических операциях) у больных наследственной или приобретенной гемофилией с ингибиторами к факторам коагуляции (FVIII или FIX).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков и коров.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности — только в случае явной необходимости. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
В редких случаях — жар, головная боль, рвота, изменение АД, зуд, покраснение кожи,
В отдельных случаях — уменьшение числа тромбоцитов и уровня фибриногена, появление ПДФ и Д-димера, тромботические осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда).
Взаимодействие
Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен® и концентратами факторов свертывания крови отсутствуют.
Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и препарат НовоСэвен®.
По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен® ограничен.
На основании результатов доклинического исследования (см. подраздел "Доклинические данные по безопасности") комбинированная терапия препаратами факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII не рекомендуется. Клинические данные о взаимодействии факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII отсутствуют.
Способ применения и дозы
В/в.
Гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX
Дозы. Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая в/в струйно, составляет 90 мкг/кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен® можно повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства.
Дозирование при лечении детей. Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз НовоСэвен® для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов.
Частота введения препарата. Каждые 2–3 ч до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями.
Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение). При кровотечении легкой и средней степени тяжести (суставные, мышечные и из слизистой ткани) наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуется один из следующих дозовых режимов:
- от двух до трех инъекций в дозе 90 мкг/кг массы тела через 3 ч. Для поддержания эффекта назначается еще одна доза препарата НовоСэвен® из расчета 90 мкг/кг массы тела;
- однократная инъекция из расчета 270 мкг/кг массы тела.
Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 ч.
Клинический опыт применения препарата в дозе 270 мкг/кг массы тела у пожилых пациентов отсутствует.
Кровотечения тяжелой степени. Рекомендуемая начальная доза составляет 90 мкг/кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в стационар, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые 2 ч до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями могут быть увеличены до 3 ч в течение 1–2 сут. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2–3 нед или более при наличии клинических показаний.
Профилактика кровотечений. Пациентам с ингибиторной гемофилией А или В и частыми кровотечениями (4 или более эпизодов в месяц) для уменьшения частоты кровотечений НовоСэвен® может назначаться в дозе 90 мкг/кг массы тела один раз в день. Длительность лечения — до 3 мес.
Инвазивные вмешательства/хирургические операции. Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза из расчета 90 мкг/кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 ч, а затем препарат вводится с 2–3-часовыми интервалами на протяжении первых 24–48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6–7 сут с 2–4-часовыми интервалами между введением препарата в рекомендованной выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 нед интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6–8 ч. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2–3 нед вплоть до заживления операционной раны.
Приобретенная гемофилия
Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение). Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая в/в струйно, составляет 90 мкг/кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен® можно при необходимости повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2–3 ч. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 ч.
Дефицит фактора свертывания крови VII
Дозы, диапазон доз и интервал между введениями. Рекомендуемая доза для остановки кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15–30 мкг/кг массы тела. Препарат вводится каждые 4–6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.
Тромбастения Гланцмана
Доза, диапазон доз и интервал между введениями. Рекомендуемая доза для контроля и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80–120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 ч (1,5–2,5 ч). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее 3 доз. Рекомендуется в/в болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.
Условия хранения
При температуре ниже 25 °C. Не замораживать, чтобы не повредить флакон с растворителем. Защищать от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 ч при температуре 25 °C и 24 ч — при температуре 5 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения | 1 фл. |
Лиофилизат:
Компонент | 1 мг | 2 мг | 5 мг |
Активное вещество, мг/КЕД: | |||
Эптаког альфа (rFVIIa) | 1/50 | 2/100 | 5/250 |
Вспомогательные вещества, мг: | |||
Натрия хлорид | 2,34 | 4,68 | 11,7 |
Кальция хлорида дигидрат | 1,47 | 2,94 | 7,35 |
Глицилглицин | 1,32 | 2,64 | 6,6 |
Полисорбат 80 | 0,07 | 0,14 | 0,35 |
Метионин | 0,5 | 1,0 | 2,5 |
Сахароза | 10,0 | 20,0 | 50,0 |
Маннитол | 25,0 | 50,0 | 125,0 |
Растворитель:
Компонент | НовоСэвен 1 мг | НовоСэвен 2 мг | НовоСэвен 5 мг |
Гистидин | 1,705 мг | 3,255 мг | 8,06 мг |
Вода для инъекций | до 1,1 мл | до 2,1 мл | до 5,2 мл |
1 КЕД соответствует 1000 МЕ
После разведения в 1 мл раствора содержится 1 мг эптакога альфа (активированного)
После разведения в 1 мл раствора содержится 10 мг сахарозы
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Во флаконах из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренных пробками из хлорбутиловой резины и алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками «Snap-off», по 1 мг (50 КЕД), 2 мг (100 КЕД) или 5 мг (250 КЕД); во флаконах из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренных пробками из хлорбутиловой резины и алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками «Snap-off», по 1,1 мл, 2,1 мл или 5,2 мл растворителя (для дозировок 1 мг, 2 мг и 5 мг соответственно); в пачке картонной 1 фл. с лиофилизатом и 1 фл. с растворителем.
Производитель
Ново Нордиск А/С.
Ново Алле, DK-2880, Багсваерд, Дания.
Представительство Ново Нордиск А/С.
119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, оф. 11.
Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Фармакокинетика
Здоровые добровольцы
Используя коагуляционный метод определения активности фактора свертывания крови VII, изучали фармакокинетику препарата НовоСэвен® у 35 здоровых добровольцев белой и монголоидной расы в дозоэскалационном исследовании. Добровольцев распределили по группам согласно гендерной и этнической принадлежности и вводили препарат НовоСэвен® в дозах 40, 80 и 160 мкг на кг массы тела и/или плацебо (по три дозы каждому).
Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы.
Фармакокинетика во всех группах была схожей вне зависимости от пола и этнической принадлежности. Средний равновесный объем распределения изменялся в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса составляли от 33,3 до 37,2 мл/час х кг, а средний период полувыведения составлял от 3,9 до 6,0 часов.
Ингибиторная гемофилия А и В
Используя метод количественного определения фактора свертывания крови VIIa, изучали фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен® у 12 пациентов детского возраста (в возрасте от 2 до 12 лет) и 5 взрослых пациентов в условиях отсутствия кровотечения. В этом исследовании также была установлена пропорциональность доз при введении детям препарата в количестве 90 и 180 мкг/кг массы тела, что согласуется с результатами предыдущего исследования более низких доз препарата (17,5-70 мкг/кг rFVIIa). Средние значения для общего клиренса из организма детей были примерно в 1,5 раза выше по сравнению с группой взрослых пациентов (78 против 53 мл/час х кг), в то время как период полувыведения составлял в среднем 2,3 часа в обеих группах. Средний равновесный объем распределения 196 мл/кг у детей и 159 мл/кг у взрослых пациентов. Выявлено, что величина клиренса связана с возрастом, следовательно, у молодых пациентов клиренс препарата выше более чем на 50%.
Дефицит фактора свертывания крови VII
Фармакокинетика препарата НовоСэвен® при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70,8-79,1 мл/час х кг), равновесному объему распределения (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3,75-3,80 часа) и периоду полувыведения (2,82-3,11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.
Тромбастения Гланцмана
Фармакокинетика препарата НовоСэвен® у больных с тромбастенией Гланцмана не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.
Доклинические данные по безопасности
Все данные, полученные при проведении программы доклинических исследований безопасности, связаны с фармакологическим действием рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (rFVIIa).
При комбинированной терапии факторами свертывания крови rFXIII и FVIIa на экcпериментальной сердечно-сосудистой модели у макакакрабоеда возможное синергическое действие привело к избыточному фармакологическому эффекту (тромбоз и смерть) при применении более низких доз препаратов, чем при терапии каждым препаратом по отдельности.
Передозировка
В ходе клинических исследований дозолимитирующая токсичность препарата НовоСэвен® не изучалась. Сообщалось о нескольких случаях передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным осложнением, связанным с передозировкой, было незначительное преходящее повышение артериального давления у 16-летнего пациента, получившего 24 мг rFVIIa вместо 5,5 мг.
Не сообщалось о случаях передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана.
У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, для которых рекомендованная доза rFVIIa составляет 15-30 мкг/кг, один случай передозировки был связан с тромботическим осложнением (тромбоз сосудов затылочной области мозга) у пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз.
Также сообщалось о связанном с передозировкой развитии антител к препарату НовоСэвен® и FVII у одного пациента с дефицитом фактора свертывания крови VII.
Не следует превышать рекомендованные дозы, так как отсутствует информация о связанном с этим дополнительным риском.
Особые указания
При сильных кровотечениях препарат следует вводить в стационаре. Кровотечения легкой или средней тяжести можно лечить на дому в тесном сотрудничестве с гемофильным центром или врачом-гематологом, но не дольше 24 ч. Если кровотечение остановить не удается, госпитализация обязательна.
Меры предосторожности
Особую осторожность следует соблюдать, если больной перенес хирургическую операцию, у него имеется размозженная рана, тяжелый атеросклероз или тромботические осложнения, септицемия.
Следует избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированного или не активированного).
Не следует вводить в одном шприце с любыми другими лекарствами.
Отзывы