Солирис® (Soliris®)

Прозрачный бесцветный раствор.

Иммунодепрессивное.

• пароксизмальная ночная гемоглобинурия (эффективность лекарственного препарата Солирис® подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе);

• атипичный гемолитико-уремический синдром.

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий IgG проходит через плацентарный барьер, в связи с чем экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но учитывая потенциальные нежелательные эффекты препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 мес после его завершения (см. «Противопоказания»).

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась главным образом в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, тромбоцитопения, гемолиз*; нечасто — коагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушения свертывания крови, анемия, лимфопения.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — миелодиспластический синдром, меланома.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто — снижение АД; нечасто — гематома, повышение АД, злокачественная гипертензия, приливы крови, заболевания вен.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах; вертиго (вестибулярное головокружение).

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз.

Со стороны органа зрения: нечасто — раздражение конъюнктивы, неясное зрение.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах, перитонит.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — периферическое головокружение, дисгевзия; нечасто — обморок, тремор, парестезии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке, диспноэ, ринорея; нечасто — кровохарканье, першение в горле.

Нарушения психики: нечасто — необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия, нарушение функции почек, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, зуд, сыпь; нечасто — крапивница, дерматит, эритема, петехии, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, сухость кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, боль в костях, мышечные спазмы; нечасто — припухлость суставов, тризм.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, в т.ч. вирусные, назофарингит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, менингококковый сепсис, бактериальный артрит, аспергиллез; нечасто — инфекции нижних дыхательных путей, ЖКТ, цистит, синусит, инфекции тканей зубов и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции, грипп, инфекции Neisseria и Haemophilus, импетиго, менингококковый менингит, сепсис, септический шок, пневмония.

Со стороны иммунной системы: часто — анафилактические реакции; нечасто — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нарушения менструального цикла, спонтанная эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, отеки, повышение температуры тела, астения, гриппоподобный синдром; нечасто — боль в области грудной клетки, парестезии, кровоподтек и боль в месте введения, ощущение жара.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — положительная проба Кумбса*; нечасто — повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение активности ГГТ, снижение концентрация гемоглобина и гематокрита.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто — неспецифические реакции в месте введения.

* Подробная информация представлена в разделе Дополнительная информация.

Дополнительная информация

Среди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у больных ПНГ или аГУС, самым тяжелым была менингококковая септицемия. Антитела к препарату Солирис® определяли у 2% больных ПНГ и 3% больных аГУС, получавших лечение препаратом. Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов.

Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных ПНГ.

Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных аГУС.

Дети. Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых больных ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль. По данным исследований, у детей в возрасте от 2 мес до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых больных аГУС.

Пациенты с другими заболеваниями

Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований. Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис® (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

В отношении других нежелательных явлений, анализ данных всех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у больных, не страдающих ПНГ (526 пациентов получали Солирис®, 221 пациент получил плацебо), с частотой 2% или более, чем в группе плацебо, выявил следующие нежелательные явления: инфекции верхних дыхательных путей, высыпания и повреждения.

Фармацевтическое. Препарат Солирис® допускается смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида, 0,45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

В/в, капельно, в течение 25–45 мин — для взрослых и 1–4 ч — для детей.

ПНГ. Курс лечения для взрослых больных (старше ≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии. Начальный цикл — 600 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 нед. Поддерживающая терапия — 900 мг препарата Солирис® на 5-й нед, с последующим введением 900 мг препарата Солирис® каждые 14 (±2) дней.

Для больных ПНГ младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от массы тела ребенка (табл. 1):

Таблица 1

АГУС. Курс лечения для взрослых больных (≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл — 900 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 нед. Поддерживающая терапия — 1200 мг препарата Солирис® на 5-й нед, с последующим введением 1200 мг препарата Солирис® каждые 14 (±2) дней.

Для больных аГУС младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от массы тела ребенка (см. табл. 2).

Таблица 2

Введение дополнительной дозы препарата Солирис® требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы (см. табл. 3).

Таблица 3

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения больных аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Солирис® за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Для в/в введения разведенного раствора препарата Солирис® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения.

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 ч. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис®, общее время инфузии не должно превышать 2 ч для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет и 4 ч — для детей младше 12 лет.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты. Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуются специальный режим дозирования и соблюдение специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.

Пациенты с нарушениями функций почек. Коррекция дозы препарата Солирис® у больных с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функций печени. Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис® у больных с нарушениями функций печени не проводилось (см. «С осторожностью).

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать препарат Солирис® для в/в введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой набрать все содержимое флакона/флаконов с препаратом Солирис® и перенести рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.

Развести препарат Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 0,45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Конечный объем разведенного препарата Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).

Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20–25 °C.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. 30 мл препарата во флаконе из прозрачного бесцветного стекла (тип 1) вместимостью 30 мл, укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышкой. По 1 фл. помещают в картонную пачку.

Производство готовой лекарственной формы и фасовка:

1. Патеон Мэньюфэкчуринг Сервисез, ЛЛС, 5900 Мартин Лютер Кинг Дж. Хайвей, Гринвиль, Северная Каролина, 27834, США.

2. Патеон Италия С.п.А.:

а) Виале Г.Б. Стукки, 110 — 20900 Монца (MB), Италия;

б) 2 Трав. SX Виа Моролензе, 5 — 03013 Ферентино (FR), Италия.

Выпускающий контроль качества:

1. Алмак Фарма Сервисиз Лтд., 22 Сиаго Индастриал Эстейт, Крейгавон, Ко. Армах ВТ63 5UA, Соединенное Королевство.

2. Патеон Италия С.п.А., Виале Г.Б. Стукки, 110 - 20900 Монца (MB), Италия.

Название и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение (Владелец РУ): Алексион Фарма Интернешнл Сарл, Авеню дю Трибуналь Федераль 34, 1005 Лозанна, Швейцария.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: ООО «Алексион Фарма», 143421, Московская обл., Красногорский р-н, 26-й км автодороги, Балтия Бизнес центр Рига Лэнд, Блок Б, этаж 2-й.

Тел.: (495) 280-17-01.

По рецепту.

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на C5a и C5b и образование терминального комплекса комплемента C5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активацию терминального комплекса комплемента у пациентов c атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента.

У больных аГУС хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая, в свою очередь, индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения препаратом Солирис®. У всех больных, получавших препарат Солирис® в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента. У всех больных аГУС концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 50–100 мкг/мл достаточна для практически полного ингибирования активности терминального комплекса комплемента.

Результаты экспериментальных исследований не показали наличие перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.

Клиническая эффективность и безопасность

ПНГ. Эффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и с признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Sheperd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-й фазы.

У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, p<0,001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности ЛДГ. Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией содержания гемоглобина и снижением потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.

В международном наблюдательном исследовании «Регистр пациентов с ПНГ» (М07-001) оценивалась эффективность препарата у пациентов без гемотрансфузий в анамнезе, но с активно протекающим гемолизом, что подтверждалось повышением уровня ЛДГ в 1,5 раза выше ВГН и наличием сопутствующих клинических симптомов: утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка (диспноэ), анемия (гемоглобин <100 г/л), тяжелые сосудистые осложнения (в т.ч. тромбоз), дисфагия или эректильная дисфункция.

В ходе исследования установлено, что назначение лекарственного препарата Солирис® таким пациентам сопровождалось значительным (р <0,001) снижением гемолиза (оценка проводилась по снижению уровня ЛДГ) и сопутствующих клинических симптомов, включая утомляемость.

Эффективность и безопасность препарата Солирис® была оценена в педиатрической популяции больных ПНГ (исследование М07-005). Семь пациентов в возрасте от 11 до 17 лет получали Солирис® в течение 12 нед. Лечение препаратом Солирис® в соответствии с рекомендованным режимом дозирования сопровождалось уменьшением внутрисосудистого гемолиза, измеряемого по уровню ЛДГ. Также отмечалось значительное уменьшение числа или полная отмена гемотрансфузий, улучшение общего состояния пациентов. Эффективность экулизумаба в данном исследовании была сопоставима с результатами, полученными при изучении экулизумаба у взрослых пациентов (Triumph С04-001 и Shepherd С04-002).

аГУС

Эффективность и безопасность препарата Солирис® изучалась в ходе проспективных клинических исследований во взрослой и детской популяциях с общим числом 100 пациентов. В исследованиях принимали участие группы: пациенты с недавно диагностированным аГУС и признаками ТМА (тромбоцитопения ниже 150000/мкл, ЛДГ и креатинин выше ВГН), а также пациенты с длительно текущим аГУС без явных гематологических проявлений ТМА.

После начала терапии препаратом Солирис® у всех пациентов было достигнуто снижение активности терминального комплекса комплемента. Также наблюдалась нормализация количества тромбоцитов (по данным двух исследований — у 82 и 90% пациентов соответственно), которая сохранялась в течение двух лет (у 88 и 90% пациентов соответственно). Проводимая терапия приводила к ингибированию комплементопосредованной ТМА и отсутствию симптомов ТМА (у 80 и 88% пациентов соответственно), сохраняющихся на протяжении 2 лет: у 88 и 95% пациентов соответственно.

В ходе терапии препаратом Солирис® было отмечено значительное улучшение функции почек, оцениваемое по уровню расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ): улучшение рСКФ >15 мл/мин/1,73 м² наблюдалось в обоих исследованиях у 4 и 53% пациентов соответственно, и сохранялась в течение 2 лет у 59 и 40% пациентов соответственно. Нормализации гематологических показателей достигали 76 и 90% пациентов соответственно, в обоих исследованиях с положительной динамикой в течение 2 лет у 88 и 90% пациентов соответственно.

Метаболизм. Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.

Выведение. Не проводилось специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба. Из-за большой молекулярной массы (148 кДа) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет (0,31±0,12) мл/ч/кг, средний V_d — (110,3±17,9) мл/кг, а средний T_1/2 — (11,3±3,4) дня. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49–56 дней.

Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови ≥35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.

В исследовании М07-005 были оценены параметры фармакокинетики экулизумаба в педиатрической популяции пациентов с ПНГ. У семи пациентов в возрасте от 11 до 17 лет, при соблюдении рекомендованного режима дозирования в зависимости от веса, наименьший клиренс экулизумаба составил 0,0105 л/ч.

Зависимость фармакокинетики препарата Солирис® от пола, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Применение препарата Солирис® должно проводиться под наблюдением врача.

Не вводить препарат в/в струйно!

Солирис® не оказывает влияние на апластический компонент анемии у больных ПНГ.

Женщины детородного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис® и в течение 5 мес после его завершения.

Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис® предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 нед до применения препарата Солирис®.

Больные аГУС, которым лечение препаратом Солирис® было начато ранее чем через 2 нед после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 нед после вакцинации. Все больные также должны быть ревакцинированы согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия.

При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.

Другие системные инфекции. Механизм действия препарата Солирис® также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Солирис® и плацебо.

Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис® и ее возможных симптомах.

Инфузионные реакции. В/в введение препарата Солирис®, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом Солирис®, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено, и назначена симптоматическая терапия.

Иммуногенность. Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис® (3,4%), так и при приеме плацебо (4,8%). У больных аГУС, получавших Солирис®, зарегистрировано появление антител к препарату Солирис® в 3 случаях из 100 (3%). В 1 случае из 100 (1%) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.

Иммунизация. До начала терапии препаратом Солирис® всем больным ПНГ и аГУС рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 нед до начала лечения препаратом Солирис®, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная.

Больные, которым лечение препаратом Солирис® было начато ранее чем через 2 нед после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 нед после вакцинации.

Пациенты, младше 18 лет, должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.

Антикоагулянтная терапия. Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис®.

Лабораторный контроль при лечении ПНГ. У больных ПНГ на фоне лечения препаратом Солирис® для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза необходимо определение активности ЛДГ в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками (14±2) дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУС. У больных аГУС на фоне лечения препаратом Солирис® контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина сыворотки крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками (14±2) дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения больных ПНГ. Больные, для которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 нед или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 нед или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за больными после прекращения приема препарата Солирис® должна составлять не менее 8 нед.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис®, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис®. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения больных аГУС. После отмены лечения препаратом Солирис® у некоторых больных аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА , в период от 4 до 127 нед после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребенок) прекратили прием препарата Солирис®, период наблюдения за ними в среднем составил 24 нед. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением TMA. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали препарат Солирис® в более низкой дозе — вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов, независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в т.ч. резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии. Несмотря на возобновление приема препарата Солирис® после прекращения терапии, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Больные аГУС, которым прекратили лечение препаратом Солирис®, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений ТМА. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений ТМА у больных с аГУС после отмены препарата Солирис®.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата Солирис® являются: (1) любые два или повторно выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25% и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом Солирис®; увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом Солирис®; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом Солирис®; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом Солирис® рекомендуется возобновить терапию препаратом Солирис®, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Обучающие материалы. Все врачи, которые планируют назначать Солирис®, должны ознакомиться с «Руководством для врача по применению лекарственного препарата Солирис®». Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39 °C, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством скованности шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, т.к. это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Вспомогательные вещества. Пациентам, находящимся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, т.к. в его состав не входят консерванты.

Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативное влияние препарата Солирис®, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например головная боль, головокружение, слабость), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом — κ-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплементопосредованного лизиса клеток. Антитело состоит из константных участков Ig человека и комплементарно-детерминированных участков иммуноглобулина мыши, встроенных в вариабельные области легкой и тяжелой цепей человеческого антитела. В состав экулизумаба входят две тяжелые цепи, по 448 аминокислот в каждой, и две легкие цепи, по 214 аминокислот в каждой. Молекулярная масса составляет 147870 Да.

Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процесс производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.