Цефтазидим Каби (Ceftazidime Kabi)

Фармакологическое действие — бактерицидное широкого спектра.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами: нижних дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, инфекции легких у больных муковисцидозом); ЛОР-органов (средний отит, синусит); мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, ассоциированные с мочекаменной болезнью); мягких тканей (флегмона, рожа, раневые инфекции, мастит, язва кожи); костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчевыводящих путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит, дивертикулит, энтероколит); органов малого таза, простатит, гонорея, сепсис, менингит. Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, в том числе к другим цефалоспоринам, пенициллинам.

С осторожностью. Почечная недостаточность, новорожденные дети, беременность (I триместр), колит в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью), кровотечения в анамнезе.

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

С осторожностью: почечная недостаточность. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

С осторожностью: новорожденные дети.

Для пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек.

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, сыпь, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, у больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость.

Со стороны половой системы: кандидозный вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит, холестаз, орофарингеальный кандидоз.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, азотемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия, ложноположительная прямая проба Кумбса без гемолиза, тромбоцитоз, увеличение протромбинового времени, панцитопения.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные вены) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть). Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид).

"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс креатинина, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия цефтазидима.

Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0.9%; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5%; натрия хлорид 0.225% и декстроза 5%; натрия хлорид 0.45% и декстроза 5%;натрия хлорид 0.9% и декстроза 5%; натрия хлорид 0.18% и декстроза 4%; декстроза 10%; декстран с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон 10% в растворе натрия хлорида 0.9% или в растворе декстрозы 5%; декстран с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон 6% в растворе натрия хлорида 0.9% или в растворе декстрозы 5%.

В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы 5%; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

В/в, инфузионно.

Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 г каждые 8–12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч.

При тяжелом течении заболевания, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией, следует назначать по 2 г через каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей — 0,5–1 г 2 раза в сутки.

При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp., — 100–150 мг/кг/сут, кратность введения — 3 раза в сутки.

При операциях на предстательной железе перед индукцией анестезии в профилактических целях вводят 1 г, повторяют введение после удаления катетера.

Пациентам пожилого возраста, принимая во внимание пониженный клиренс цефтазидима при острых заболеваниях, максимальная суточная доза — 3 г, особенно пациентам старше 80 лет.

Детям старше 2 мес и до 12 лет назначают по 30–100 мг/кг/сут (в 2–3 введения); детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом — 150 мг/кг/сут в 3 введения, максимальная суточная доза — 6 г.

Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес назначают 25–60 мг/кг/сут в 2 введения.

При нарушении функции почек начальная доза — 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения креатинина: при Cl креатинина 50–31 мл/мин — 1 г 2 раза в сутки; 30–16 мл/мин — 1 г 1 раз в сутки; 15–6 мл/мин — 0,5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин — 0,5 г 1 раз в 48 ч.

Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л).

Для детей Cl креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхности тела.

На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом Cl креатинина, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо в/в введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125–250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы — 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений). У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Продолжительность лечения

Длительность лечения цефтазидимом составляет 7–14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Правила приготовления раствора для инфузий

Использовать только свежеприготовленный раствор. После добавления растворителя флакон необходимо энергично встряхивать до полного растворения порошка. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. Легкое пожелтение раствора не влияет на эффективность препарата.

2000 мг растворяют в 3 мл воды для инъекций. Полученный раствор препарата дополнительно разводят до 50 или 100 мл одним из ниже перечисленных инфузионных растворов: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор декстрозы (глюкозы), 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор натрия хлорида 0,9% и декстрозы 5%.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг. По 2000 мг действующего вещества в стеклянном флаконе для инфузий вместимостью 50 мл, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия. По 1 или 10 флаконов помещают в пачку картонную.

Владелец регистрационного удостоверения: Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия.

Производитель: Лабесфал Лабораториос Алмиро, С.А.

Лагедо, 3465–157 Сантьяго де Бестейрос, Португалия.

Адрес представительства компании «Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ» в Москве: 119435, Москва, Большой Саввинский пер., 12, стр. 5.

Тел.: (495) 950-57-14, факс: (499) 246-02-50.

По рецепту.

C_max после в/в введения в дозе 2 г - 170 мг/л. Связь с белками плазмы - менее 10%. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). При менингите концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) достигает терапевтического значения (4-20 мг/л и выше). T_1/2 – 1.9 ч, у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе - 3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80-90% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации) в течение 24 ч; с желчью - менее 1%.

Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью - судороги энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидима может вызывать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.

Поскольку специфический антидот отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее.

У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) препарат можно применять с другими антибиотиками, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.

У 3-7% пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее высок у пациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функции печени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием. У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. В этом случае лечение прекращают и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной.

При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

Для пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь из-за возможности появления дисульфирамоподобных реакций (внезапный прилив крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациентам, принимающим цефтазидим, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами - деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.