Валз Комби

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дозировка 5 мг+80 мг. Круглые, темно-желтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением "5" и "80", разделенным риской*

Дозировка 5 мг+160 мг. Овальные, темно-желтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением "5" и "160", разделенным риской*

Дозировка 10 мг+160 мг. Овальные, желтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением "10" и "160", разделенным риской*

*На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.

Доза препарата Валз Комби подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата.

Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Валз Комби (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка в дозе 5/80 мг или 5/160 мг, или 10/160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину). Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.

В случае развития симптоматической артериальной гипотензии при применении следует обратиться к врачу для корректировки режима дозирования и провести мероприятия, описанные в разделе "Особые указания".

- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

- Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

- Тяжелая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, биллиарный цирроз, холестаз;

- Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;

- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс,

- Кардиогенный шок;

- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз тяжелой степени);

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;

- Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- Планирование беременности, беременность, период грудного вскармливания.

Препарат Валз Комби, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом Валз Комби, препарат следует отменить как можно скорее.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода.

По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Валз Комби в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

Пациентам с нарушениями легкой или умеренной степени тяжести функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг (соответственно, у пациентов данной категории максимальная рекомендованная дозировка препарата Валз Комби составляет 5 мг+80 мг).

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.

Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Валз Комби у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории, при необходимости, возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.

Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан оценена более чем у 2613 пациентов. 

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). 

В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.

Амлодипин + валсартан 

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит, грипп. 

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность. 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипокалиемия; нечасто – анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия. 

Нарушения психики: редко – тревожность. 

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – нарушения координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии. 

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – ухудшение зрения; редко – нарушение зрения. 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах. 

Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – синкопальное состояние. 

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – ортостатическая гипотензия; редко – выраженное снижение АД. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, боль в глотке и гортани. 

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто – диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – эритема, кожная сыпь; редко – экзантема, гипергидроз, кожный зуд. 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко – мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле. 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – поллакиурия, полиурия. 

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко – эректильная дисфункция. 

Общие расстройства: часто – пастозность, отек лица, астения, периферические отеки, повышенная утомляемость, «приливы» крови к лицу, астения, чувство жара. 

В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%). 

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации азота мочевины в крови (более 3,1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин + валсартан (5,5%) и валсартан в виде монотерапии (5,5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5%).  Нежелательные явления (НЯ), характерные для каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Валз Комби, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. 

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность. 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипергликемия. 

Нарушения психики: нечасто – депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко – спутанность сознания. 

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезии; очень редко – мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидные симптомы. 

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – ухудшение зрения, нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; очень редко – аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто – «приливы» крови к коже лица; нечасто – выраженное снижение АД; очень редко – васкулит. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, ринит; очень редко – кашель. 

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто – изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко – гастрит, гиперплазия десен, панкреатит. 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышение активности «печеночных» ферментов, включая повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (обычно связанное с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, экзантема, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь; очень редко – ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона. 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – отек лодыжек; нечасто – артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия. 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия. 

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – импотенция, гинекомастия. 

Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость, отеки; нечасто – астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль различной локализации. 

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – увеличение или снижение массы тела.

Валсартан 

Ниже приведены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: «частота неизвестна». 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения. 

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь. 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго. 

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель. 

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто – абдоминальный дискомфорта, боль в верхней части живота. 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, кожная сыпь. 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия. 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. 

Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения. 

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – повышение содержания калия в плазме крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно, за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, циклоспорином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.

С осторожностью амлодипин применяют одновременно с кларитромицином, такролимусом.

Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале применения или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, рекомендуется регулярный контроль функции почек.

Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) или с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Валз Комби с другими препаратами, влияющими на РААС.

Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Валз Комби, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Особые указания").

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валз Комби и диуретиками.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг + 80 мг, 5 мг +160 мг, 10 мг + 160 мг.  По 7 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/Ал.  По 4 блистера по 7 таблеток; по 2 или 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Балканфарма-Дупница АД, ул. Самоковское шоссе 3, Дупница 2600, Болгария.

По рецепту

Валз Комби является комбинированным антигипертензивным препаратом, содержащим действующие вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД).

Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин, входящий в состав препарата, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и снижение АД.

Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и недигидропиридиновыми рецепторами.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД. Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также как и при применении других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (ЛЖ), конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1- рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Вследствие того, что при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При терапии валсартаном у пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 часов.

При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы.

При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Всасывание. После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Концентрация препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание. После приема внутрь валсартана Сmах в плазме крови достигается через 2-3 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой "концентрация-время" (AUC)) на 40% и Сmах в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять вне зависимости от времени приема пищи. Распределение. Vd валсартана в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.

Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2 α менее 1 ч и Т1/2β около 9 часов).

Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.

После приема внутрь комбинированного препарата максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции при приеме комбинированного препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Дети и подростки младше 18 лет

Фармакокинетические особенности применения у детей до 18 лет не установлены.

Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2 .

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина (КК)) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями функций печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов) биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Препарат Валз Комби должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.

- Препарат Валз Комби не следует применять для купирования гипертонического криза.

- Препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

- Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.

- Препарат Валз Комби не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом, следует его отменить как можно скорее.

При применении препаратов, содержащих амлодипин, необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, иметь в виду возможность возникновения периферических отеков; поддерживать гигиену зубов и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось увеличение частоты развития отека легких.

Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приема амлодипина должны находиться под наблюдением врача.

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Меры предосторожности, связанные с действующим веществом валсартан

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Валз Комби следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае возникновения выраженного снижения АД, пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валз Комби может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валз Комби должен применяться с осторожностью.

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Валз Комби не требуется.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Валз Комби пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валз Комби в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено.

Митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Пациенты с гиперальдостеронизмом не должны применять ингибитор ангиотензина II валсартан, поскольку их РААС поражена первичным заболеванием.