Внешний вид упаковки лекарства Веро-Флударабин
Designed by products.veropharm.ru

Веро-Флударабин (Vero-Fludarabin)

4
Отпуск:
По рецепту
Действующее вещество:
Список взаимодействия ЛС:
Категория риска для беременных:
D — по TGA Австралии
Классификатор АТХ:
Designed by products.veropharm.ru

Фармакологические группы:

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав:

1 флакон содержит:

активное вещество: флударабина фосфат в пересчете на 100% вещество 50 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, натрия гидроксид - до pH 7,6.

Описание лекарственной формы

Пористая масса почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое

Показания

- Хронический В-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ);

- неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Режим дозирования

Внутривенно струйно или капельно в течение 30 минут.

Рекомендуемая доза - 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Перед введением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций.

Для внутривенного струйного введения необходимую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного струйного введения и в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузионного введения.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

Больным ХЛЛ Веро-флударабин назначается до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

У больных НХЛ НЗ лечение Веро-флударабином рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации (обычно 8 циклов).

Дети

Эффективность и безопасность Веро-флударабина у детей не изучены.

Снижение функции почек

При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин Веро-флударабин назначается в редуцированной на 50% дозе, при этом лечение должно проводиться под постоянным контролем показателей крови. При клиренсе креатинина <30 мл/мин лечение Веро-флударабином противопоказано.

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

- сниженная функция почек с клиренсом креатинина <30 мл/мин;

- декомпенсированная гемолитическая анемия;

- беременность и период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: типичные (≥1%), редкие (≥0,1% и <1%) и очень редкие (<0,1%) явления.

Общие реакции: типичные — лихорадка, озноб, инфекции, недомогание, слабость и повышенная утомляемость, периферические отеки.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дня) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16 день (от 2 до 32 дня). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.

Снижение числа Т-лимфоцитов, которое наблюдается при длительном лечении Веро-Флударабином, может вести к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая инфекции, возникающие в результате реактивации латентных вирусных инфекций, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Нарушения метаболизма: в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и нарушение функции почек. Первым признаком синдрома лизиса опухоли может быть острая боль и гематурия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия; редко — коматозное или возбужденное состояние, эпилептиформные припадки, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения; редко — неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.

Со стороны дыхательной системы: пневмония; редко — легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея и стоматит; редко — желудочно-кишечные кровотечения в результате тромбоцитопении; увеличение в крови уровней ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность и аритмия.

Со стороны мочеполовой системы: редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Аутоиммунные реакции: вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) во время или после лечения Веро-Флударабином.

Взаимодействие

Использование Веро-Флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому, применение Веро-Флударабина в комбинации с пентостатином не рекомендуется. Терапевтическая эффективность Веро-Флударабина может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина. В редких случаях у пациентов, получавших Веро-Флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС). При монотерапии Веро-флударабином МДС не наблюдался. Раствор Веро-Флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг — 2 года.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг.

Упаковка:

50 мг активного вещества во флаконы бесцветного стекла I или II гидролитического класса, герметически укупоренные пробками/резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми.

По одному флакону с инструкцией по применению в пачку из картона. По 3 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона. По 25, 35 или 50 флаконов с инструкциями по применению, из расчета одна инструкция на десять флаконов, в коробку из картона (для стационаров).

Производитель

ВЕРОФАРМ АО Россия

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Фармакодинамика

Веро-Флударабин содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента — видарабина — 9-бета-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2 фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа-, дельта- и ипсилон-), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Фармакокинетика

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А) и в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови — незначительная.

После разовой инфузии больным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) стандартной дозы препарата в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме, равная 3,5–3,7 мкМ, достигается к окончанию инфузии. После 5 введений препарата выявляется умеренное повышение Cmax до 4,4–4,8 мкМ к моменту окончания инфузии. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена. После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации с T1/2 начальной фазы около 5 мин, промежуточной — 1–2 ч и терминальной — около 20 ч.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). У лиц со сниженной функцией почек наблюдается уменьшение общего клиренса, что указывает на необходимость снижения дозы.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ отмечается в среднем к 4 ч и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что указывает на его накопление в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Передозировка

Симптомы: при введении в высоких дозах развиваются необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии. Специфические антидоты неизвестны.

Особые указания

Пациенты, получающие лечение Веро-Флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет своевременного выявления симптомов гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичности. Рекомендуется периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, а также тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови и определение клиренса креатинина.

Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Веро-Флударабина экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попадания препарата.

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение Веро-Флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствия этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Веро-Флударабином, следует переливать только облученную кровь.

Сообщалось о единичных случаях усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения Веро-Флударабином.

Так как Веро-Флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

Больные, получающие лечение Веро-Флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса). В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Веро-Флударабином. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.

Фертильные женщины и мужчины должны использовать противозачаточные средства во время и не менее 6 мес после окончания терапии.

Во время и после лечения Веро-Флударабином следует избегать прививки живыми вакцинами.

Беременным женщинам работать с Веро-Флударабином запрещено.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитостатических средств. Рассыпанный или неиспользованный препарат может быть утилизирован сожжением.

Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки. Следует избегать вдыхания препарата. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды.

Меры предосторожности

Следует назначать с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистической острой вирусной, грибковой или бактериальной инфекцией, детям и больным с печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность применения препарата у детей, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена), больным старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению препарата).

11 аналогов

Дарбинес
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флидарин®
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флугарда®
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флудара®
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флударабел®
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флударабин
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флударабин-Актавис
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флударабин-Тева
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флударабин-ТЛ
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Флутотера®
Отпуск: По рецепту Класс: Антиметаболиты
Очень плохо0 отзывов
Плохо0 отзывов
Нормально0 отзывов
Хорошо2 отзыва
Отлично0 отзывов
Денис
30 апреля 2019 в 07:39
0
Хорошо
Флударабин" является химиотерапевтическим препаратом, применяемым при лечении хронического лимфолейкоза. Он действует на ДНК-полимеразу альфа, рибонуклеотидредуктазу и ДНК-примазу, приводит к ингибированию синтеза ДНК и разрушает раковые клетки. "Флударабин" является химиотерапевтическим средством, используемым при лечении гематологических злокачественных новообразований.
Ироничный Бык
15 ноября 2021 в 16:38
0
Хорошо
Хороший препарат

Внимание! Перед употреблением проконсультируйтесь с врачом. Вся информация размещенная на Сайте является исключительно личным мнением Пользователей или Администрации Сайта

Оставить отзыв
Чтобы оставлять отзывы под своим именем, вам нужно авторизоваться на сайте
Восторженная Ехидна
Восторженная Ехидна
Ваша оценка
О препарате