Зилаксера® (Zylaksera®)

Таблетки капсуловидные, слегка двояковыпуклые, светло-голубого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.

Действующие вещества: арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 5,65 мг, что соответствует содержанию арипипразола 5 мг.

Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат - 49.47 мг, крахмал кукурузный - 8.67 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 8.67 мг, гипролоза - 1.73 мг, краситель синий (краситель синий патентованный (Е131), краситель бриллиантовый черный (Е151)) - 0.06 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 0.75 мг.

Таблетки, 10 мг: капсуловидные, слегка двояковыпуклые, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.

Таблетки, 15 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, светло-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.

Таблетки, 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.

Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D₂- и серотониновых 5-HT_1а- рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT₂- рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D₂- и D₃-рецепторам, серотониновым 5-HT_1a- и 5-HT_2a-рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D₄-, серотониновым 5-HT_2c- и 5-HT₇-, α₁-адренорецепторам и гистаминовым H₁-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;

биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;

дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Сенильная деменция, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводились. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также информировать врача о планируемой беременности.

Препарат Зилаксера® может применяться во время беременности.

Препарат Зилаксера® проникает в женское грудное молоко. Кормление грудью при применении препарата противопоказано.

Наиболее распространенные нежелательные реакции (НР), зарегистрированные в ходе плацебо-контролируемых исследований, включают акатизию и тошноту, которые отмечали более чем 3% пациентов, принимавших арипиразол внутрь.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В пределах каждой группы частоты встречаемых НР перечислены в порядке уменьшения серьезности. Частота НР в ходе пострегистрационного периода наблюдения не может быть определена, поскольку информация была получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота встречаемости данных НР классифицирована как частота неизвестна.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек лица, кожный зуд, крапивницу).

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия; частота неизвестна — диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет; нечасто — гипергликемия; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела.

Нарушения психики: часто — бессонница, тревога, беспокойство; нечасто — депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна — попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид (см. «Особые указания»), патологическое влечение к азартным играм, агрессия, возбуждение, нервозность.

Со стороны нервной системы: часто — акатазия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение; нечасто — поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой эпилептический припадок, серотониновый синдром, нарушение речи.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — диплопия.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — внезапная необъяснимая смерть, желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная остановка сердца, брадикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — икота; частота неизвестна — аспирационная пневмония, ларингоспазм, спазм ротоглотки.

Со стороны ЖКТ: часто — запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюнных желез, рвота; частота неизвестна — панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе и желудке.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ и фосфатазы в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожная сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна — абстинентный наркотический синдром новорожденных (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна — приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость; частота неизвестна — нарушение терморегуляции (например гипотермия, пиретическая реакция), боль в груди, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного Hb, колебания концентрации глюкозы крови, повышение активности КФК.

Описание отдельных нежелательных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости ЭПС (25,8%), включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19% в группе арипипразола и 13,1% в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8% в группе арипипразола и 15,1% в группе оланзапина.

Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство I типа: в 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5% в группе арипипразола и 53,3% в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6% в группе арипипразола и 17,6% в группе лития. В 26-недельной поддерживающей фазе длительного плацебо-контролируемого исследования частота встречаемости ЭПС составляла 18,2% в группе арипипразола и 15,7% в группе плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота встречаемости акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% в группе арипипразола и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота встречаемости акатизии составляла 6,2% в группе арипипразола и 3% в группе плацебо.

Дистония

Класс-эффект: в первые дни лечения у чувствительных пациентов могут отмечаться симптомы дистонии, длительных патологических сокращений групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до ощущения стеснения в горле, затруднения глотания, затруднения дыхания и/или протрузии языка. Хотя данные симптомы могут отмечаться при низких дозах, они встречаются чаще и с большей степенью выраженности при применении более высоких доз высокоактивных нейролептиков I поколения. Отмечается повышенный риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов молодого возраста.

Пролактин

В клинических исследования применения арипипразола по зарегистрированным показаниям и в ходе пострегистрационного наблюдения отмечалось повышение и снижение концентрации сывороточного пролактина по сравнению с исходными значениями.

Лабораторные показатели

Сравнения арипипразола и плацебо по доле пациентов с потенциально клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных и липидных показателях не выявили клинически значимых различий. Повышение активности КФК в плазме крови, как правило, краткосрочное и бессимптомное, отмечалось у 3,5% пациентов, получавших арипипразол, и у 2% пациентов, получавших плацебо.

Механизм действия арипипразола связан с влиянием на ЦНС, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими ЛС, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа₁-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект гипотензивных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови.

Блокатор Н_1,2-гистаминовых рецепторов — фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке — уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияние на клинический эффект арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его в различных сочетаниях с ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (см. «Способ применения и дозы»). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшое увеличение концентрации арипипразола в плазме крови. В связи с тем, что изофермент CYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияние на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола. При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована (см. «Способ применения и дозы»). Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипипразола в условиях in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты.

Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимое влияние на фармакокинетику арипипразола.

В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не оказывал значимое влияние на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента CYP1A2 в условиях in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.

При одновременном применении арипипразола (10–30 мг/сут) и ламотриджина (100–400 мг/сут) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекция его дозы не требуется.

Арипипразол не оказывал влияние на фармакокинетику эсциталопрама и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекция доз этих препаратов не требуется при одновременном применении с арипипразолом.

При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20–40 мг/сут), пароксетином (37,5–50 мг/сут) или сертралином (2–20 мг/сут) значительных изменений концентрации антидепрессантов в плазме крови не выявлено.

Употребление этанола во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза — 10–15 мг/сут. Поддерживающая доза — обычно 15 мг/сут.

В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа, монотерапия

Рекомендуемая начальная доза — 15 мг/сут.

При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч.

В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15–30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3–12 нед. Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Зилаксера® (15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 нед, затем — 6 мес и далее, в течение 17 мес — установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.

Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве

В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Зилаксера® в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной — не более 15 мг/сут.

Длительность терапии препаратом Зилаксера® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Зилаксера® пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Зилаксера® пациентам с печеночной недостаточностью не требуется..

Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.

Гендерные особенности. Режим дозирования препарата Зилаксера® для пациентов обоего пола одинаков.

Курение. Режим дозирования препарата Зилаксера® для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Режим дозирования при сопутствующей терапии

При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена как минимум наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

Препарат Зилаксера® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии пациентам с большим депрессивным расстройством.

При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

Для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощного ингибитора изофермента СYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы).

При одновременном применении препарата Зилаксера® и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена в 2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена до 10–15 мг.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки, 10 мг, 15 мг и 30 мг. По 14 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (пленка ПВХ/пленка поливинилиденхлоридная) и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50 .

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское ш., 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-95; факс (495) 981-10-91.

По рецепту.

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D₂-дофаминовых и 5-HT_1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-HT_2а-серотониновых рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D₂- и D₃-дофаминовым рецепторам, 5-HT_1a- и 5-HT_2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D₄-дофаминовым, 5-HT_2c- и 5-HT₇-серотониновым, альфа₁-адренорецепторам и H₁-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.

Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 нед приводит к дозозависимому снижению связывания ¹¹C-раклоприда, лиганда D₂/D₃ — дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Активность препарата Зилаксера® обусловлена наличием арипипразола. Средний T_1/2 арипипразола составляет примерно 75 ч. C_ss достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита — дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D₂- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Всасывание. Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера®, при этом C_max арипипразола в плазме крови достигается через 3–5 ч.

Биодоступность таблеток препарата Зилаксера® при приеме внутрь составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Распределение. Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся V_d составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.

Метаболизм. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4.

Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение. Средний T_1/2 арипипразола составляет около 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 ч — у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [¹⁴C] арипипразола примерно 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Особые группы пациентов

Пациенты старшей возрастной группы. Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.

Гендерные особенности. Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.

Расовая принадлежность. Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.

Курение. Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек. Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

В клинических исследованиях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.

Симптомы: летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.

Лечение: контроль за жизненно важными функциями, ЭКГ (для выявления возможной аритмии), поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, т.к. арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

При применении антипсихотических средств (нейролептиков) терапевтическое действие развивается в течение нескольких дней — недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Суицидальные попытки. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат Зилаксера® следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента, это уменьшит риск передозировки.

Прием антидепрессантов, по данным клинических исследований, повышает риск появления суицидальных мыслей и попыток у пациентов молодого возраста с депрессией и другими психическими расстройствами. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при применении комбинированной терапии антидепрессантами и препаратом Зилаксера® для лечения пациентов молодого возраста. У пациентов старше 24 лет не выявлено увеличение частоты развития суицидальных мыслей и поведения под действием антидепрессантов, а у пациентов старше 65 лет отмечалось снижение частоты данного побочного эффекта.

Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

ЗНС. При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный как ЗНС. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмия). Кроме этого, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. препарат Зилаксера®, должны быть отменены.

Судороги. Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.

Психозы, связанные со старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера. По результатам плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56–99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо.

Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5 и 1,7% соответственно. Несмотря на то что причины смерти были различными, бóльшую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например пневмония).

Цереброваскулярные побочные реакции: в тех же исследованиях сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в т.ч. с летальным исходом, у пациентов (78–88 лет, средний возраст 84 года). В целом, у пациентов, получавших лечение арипипразолом, зарегистрированы цереброваскулярные побочные реакции в 1,3% случаев в сравнении с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически достоверным. Тем не менее, в одном из этих исследований с фиксированной дозой, отмечено выраженное дозозависимое влияние на повышение частоты развития цереброваскулярных побочных реакций у пациентов, получавших арипипразол.

Препарат Зилаксера® не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата Зилаксера®.

У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.

Повышение массы тела. Увеличение массы тела обычно наблюдается при шизофрении и маниакальных эпизодах на фоне биполярного расстройства и наличии сопутствующих заболеваний; применение нейролептиков приводит к увеличению массы тела, нездоровому образу жизни и может привести к серьезным осложнениям.

По данным постмаркетингового применения арипипразола получены сообщения об увеличении массы тела, как правило, при наличии у пациентов тяжелых факторов риска, таких как сахарный диабет в анамнезе, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза. По данным клинических исследований, применение арипипразола не приводит к клинически значимому увеличению массы тела у взрослых.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Известно, что нейролептики, в т.ч. препарат Зилаксера®, могут вызывать временные изменения картины крови — лейкопению, нейтропению, а также агранулоцитоз. Факторами риска развития является низкая концентрация белых кровяных телец у пациента до начала лечения, а также вызванные другими лекарственными препаратами лейкопения и нейтропения.

Следует регулярно контролировать картину крови у таких пациентов, особенно в первые месяцы лечения препаратом Зилаксера®. При клинически значимом снижении концентрации белых кровяных телец неясной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зилаксера®. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры тела или других признаков инфекции с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1000/мм³) лечение препаратом Зилаксера® прерывают до нормализации картины крови.

Сердечно-сосудистые заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ИБС, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами).

Нарушение проведения (удлинение интервала QT). В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. У пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью.

Когнитивные и двигательные расстройства. Как и другие нейролептики, препарат Зилаксера® может вызывать когнитивные и двигательные расстройства. В частности, в клинических исследованиях препарата Зилаксера® отмечались случаи сонливости и заторможенности.

Нарушение терморегуляции. Известно, что нейролептики могут вызывать нарушение терморегуляции. Это следует учитывать при назначении препарата Зилаксера® пациентам, у которых существует повышенный риск перегревания вследствие интенсивной физической нагрузки, высокой температуры окружающей среды, приема препаратов, обладающих м-холиноблокирующей активностью, обезвоживания.

Дисфагия. При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Риск развития ВТЭ. Применение нейролептиков, в т.ч. препарата Зилаксера®, может быть связано с риском развития ВТЭ. В связи с этим следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением препарата Зилаксера®, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития ВТЭ.

Патологическое влечение к азартным играм. По данным постмаркетингового применения арипипразола, отмечены случаи развития патологического влечения к азартным играм, вне зависимости от того играли ли пациенты ранее в азартные игры. Пациенты с влечением к азартным играм в анамнезе подвергаются повышенному риску и должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ, ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами. Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и опасными механизмами.