Абциксимаб* (Abciximab)

Вызывает конформационные изменения связывающего аргинин-глицин-аспарагинат-участка рецептора и препятствует фиксации фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая конечный этап агрегации тромбоцитов.

При в/в введении постоянная концентрация абциксимаба в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после ее прекращения падает в течение 6 ч быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами. В/в болюсное введение приводит к угнетению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Через 2 ч после введения высоких доз блокируется более 80% рецепторов GPIIb/IIIa. Среднее время кровотечения увеличивается до 30 и более мин. После прекращения инфузии агрегация нормализуется через 48 ч, время кровотечения — через 24 ч. Использование при чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике снижает смертность, чаcтоту острых инфарктов миокарда (в среднем на 35%), необходимость повторных ангиопластических операций, установки протеза и аортокоронарного шунтирования. На 51% уменьшает риск смертельного исхода или возникновения тяжелых сердечных приступов в течение шести месяцев после установки стента. Риск смерти, сердечного приступа или необходимости реваскуляризации в пределах шести месяцев снижается с 18,3% в группе стентов и плацебо до 13,0% в группе стентов и абциксимаба, а у пациентов с сопутствующим диабетом в аналогичных группах — с 25,2% до 13,0%. При нестабильной стенокардии понижает летальность и частоту возникновения острого инфаркта миокарда. В ходе комбинированного лечения нестабильной стенокардии в комбинации с гепарином и аспирином улучшает клиническое течение заболевания, положительно влияет на изменения в месте поражения коронарной артерии (по данным повторной коронароангиографии), улучшает реологические свойства крови, особенно в случаях рефрактерности к обычной терапии. Повышает частоту кровотечения в месте пункции бедренной артерии и при последующем аортокоронарном шунтировании в месте шунта в 2 раза. Создает риск большого кровотечения.

Категория действия на плод по FDA — C.

Fab-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител 7Е3.

Тромбофилические состояния, в т.ч. острый инфаркт миокарда с зубцом Q в течение 12 ч после его начала, постинфарктная стенокардия, нестабильная стенокардия. Состояние после ангиопластики коронарных артерий или атероэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяженность повреждения более 20 мм).

Категория действия на плод по FDA — C.

Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, кровотечение из ЖКТ в анамнезе (в т.ч. за последние 6 нед), нарушение мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе (в пределах 2 лет или при наличии значительных резидуальных неврологических проявлений), геморрагические диатезы, прием пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней, тромбоцитопения <100000/мкл, обширная хирургическая операция или тяжелая травма (в т.ч. в предшествующие 1,5 мес), внутричерепное новообразование, тяжелая артериальная гипертензия, васкулиты, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.

Кровотечения в месте прокола артерии, внутренние кровотечения (в ЖКТ, мочеполовых путях, ретроперитонеальных участках, внутричерепные), брадикардия, AV-блокада, гипотензия, тошнота, рвота, гипестезия, спутанность сознания, плевральный выпот, пневмония, боль, нарушения зрения, периферические отеки, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Эффект усиливают антикоагулянты, тромболитики и антитромбоцитарные препараты. Совместное применение с другими моноклональными антителами увеличивает риск развития аллергических реакций.

В/в.

Может применяться только в условиях стационара по строгим показаниям. Препарат необходимо набирать в шприц с применением фильтра 0,2 или 0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. Не рекомендуется применять после ангиопластики, если перед операцией в/в вводился декстран. При появлении тяжелых кровотечений с падением ОЦК и неконтролируемой гипотензией, аллергической реакции и тромбоцитопении лечение прекращают и переливают тромбоцитарную массу. Контроль за коагуляционным потенциалом осуществляется путем определения активированного времени свертывания крови на уровне 300–350 с, каждые 15–30 мин в течение всей процедуры ангиопластики. Одновременно регистрируют уровень гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов, РТ (тромбоцитарное время) в начале и каждые 12 ч до удаления катетеров. В дальнейшем каждый из этих показателей должен определяться ежедневно до периода устойчивого улучшения или выписки из стационара. Паховые области необходимо обследовать дважды в день для выявления признаков формирования гематомы, появления нового сосудистого шума, или кровотечения.

У пациентов старше 70 лет или массой тела меньше 75 кг необходим более тщательный контроль для раннего выявления признаков кровотечения или др. способ коррекции гемостаза (повышена тенденция к серьезным кровотечениям).