Безвременника великолепного алкалоид (Colchic speciosi alkaloid)

Лекформа. таблетки покрытые оболочкой

Характеристика. Стандартизованный сухой экстракт семян безвременника великолепного содержит 0,5 мг колхицина.

Фармдействие. Снижает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, подавляет фагоцитоз микрокристаллов солей мочевой кислоты, оказывая тем самым противоподагрическое действие (купирует острый приступ подагры). Обладает также антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза. В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% может вызывать побочные реакции со стороны ЖКТ ранее клинического улучшения или одновременно с ним. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность развития повторных приступов подагры. Предупреждает острые атаки у больных периодической болезнью (семейной средиземноморской лихорадкой), понижает активность дофамин-бета-гидроксилазы.

Фармакокинетика. Колхицин быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ. C_max — 4,2 нг/мл, TC_max — 70 мин после приема в дозе 1 мг. Интенсивно проникает в ткани, объем распределения — 473 л. Высокие концентрации колхицина обнаруживаются в печени, почках, селезенке, лейкоцитах и ЖКТ. Метаболизируется в печени и выводится главным образом через кишечник и около 23% — через почки. T_1/2 — 9,3 ч.

Показания. Подагра (острый приступ), периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка).

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, беременность, период лактации.

С осторожностью. Пожилой возраст, кахексия, тяжелые заболевания ЖКТ и ССС.

Дозирование. Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

При остром приступе подагры — вначале 1 мг (2 таблетки), а затем по 0,5–1,5 мг через каждые 1–2 ч до ослабления боли. Максимальная суточная доза — 8 мг. Повторное назначение по схеме лечения острого приступа подагры — не ранее, чем через 3 дня.

Для профилактики острых приступов подагры — по 0,5–1,5 мг ежедневно или через день в течение (как правило) 3 мес.

Побочное действие. Диарея, тошнота, рвота, боль в желудке, редко — лейкопения. При длительном применении — миопатия, нейропатия, редко — агранулоцитоз, гипопластическая анемия, алопеция.

Передозировка. Острая интоксикация наблюдается у взрослых после приема 20 мг и у детей — после приема 5 мг. Хроническая интоксикация наблюдается у больных, страдающих подагрой, после приема суммарной дозы 10 мг или выше в течение нескольких дней.

Симптомы: через 2–6 ч после приема внутрь токсической дозы — жжение и першение в горле и во рту, позывы к рвоте и затрудненное глотание, тошнота, жажда и рвота, позывы к мочеиспусканию и дефекации, тенезмы и колики (как правило, у истощенных больных); гипокалиемия, гипонатриемия и метаболический ацидоз (потеря жидкости и электролитов вследствие слизисто-водянистой и/или геморрагической диареи). Часто — стеснение и боль в области сердца, в дальнейшем — бледность, гипотермия, цианоз и диспноэ. Возможно развитие тахикардии и снижение АД (вплоть до коллапса).

Со стороны нервной системы: гипестезия, судороги, паралич. Возможен летальный исход в первые 3 дня вследствие сердечно-сосудистой недостаточности и паралича дыхания.

Через 1–2 нед после излечения интоксикации может наблюдаться полная, иногда долговременная алопеция. В некоторых случаях — нарушения функции почек, легких и печени; редко — слепота.

Лечение: симптоматическое, направленное на стабилизацию ССС. В/в капельно вводятся плазмозаменители или 0,9% раствор NaCl с декстрозой и электролитами (главным образом, K⁺), мониторинг ЭКГ; дигоксин (для поддержания сократимости миокарда). При необходимости — антибиотикотерапия. При повышенном давлении СМЖ — дексаметазон; при необходимости — люмбальная пункция. При спазмах в животе назначают атропин, папаверин. Не следует применять опиаты.

При необходимости — оксигенотерапия или ИВЛ.

Взаимодействие. При одновременном применении с циклоспорином (особенно у пациентов почечной недостаточностью) повышается вероятность развития миопатии.

Усиливает действие депримирующих и симпатомиметических ЛС.

Нарушает всасывание цианокобаламина.

НПВП и др. ЛС, вызывающие миелодепрессию, повышают риск развития лейкопении и тромбоцитопении.

Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты) и закисляющие мочу ЛС; ощелачивающие усиливают эффект.

Препарат можно применять в комбинации с аллопуринолом и ЛС урикозурического действия.

Особые указания. Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим и клиническим контролем.

При появлении выраженных побочных эффектов со стороны ЖКТ следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При снижении количества лейкоцитов ниже 3 тыс./мкл и тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл прием прекращают до нормализации картины крови.