Дигидрокодеин* (Dihydrocodeine)

Лекформа. таблетки пролонгированного действия

Фармдействие. Анальгетик длительного действия. Оказывает анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое действие. Возбуждает мю-опиатные рецепторы ЦНС, активирует антиноцицептивную систему, изменяет эмоциональную окраску болевого синдрома, повышает порог болевой чувствительности, тормозит условные рефлексы, вызывает сонливость и эйфорию. По обезболивающему эффекту уступает морфину и несколько превосходит кодеин. Подавляет кашлевой центр, повышает тонус блуждающего нерва, угнетает дыхательный центр, вызывает сужение зрачка за счет активации глазодвигательного нерва, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров внутренних органов (кишечника, желчевыводящих путей, мочевого пузыря), ослабляет перистальтику кишечника, уменьшает секреторную активность желез ЖКТ. Неконтролируемый прием может вызвать привыкание и лекарственную зависимость. При приеме 1 таблетки обезболивающий эффект развивается через 2–4 ч и продолжается в течение 12 ч.

Показания. Хронический болевой синдром умеренной и сильной степени выраженности (переломы, травмы, ожоги, злокачественные опухоли, послеоперационный период).

Противопоказания. Гиперчувствительность, острое угнетение дыхательного центра, токсическая диспепсия, диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами.

С осторожностью. Острая боль в животе неясной этиологии, бронхиальная астма, ХОБЛ, аритмии, судороги, ЧМТ (в т.ч. в анамнезе), внутричерепная гипертензия, печеночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, сердечная недостаточность на фоне ХОБЛ, тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, недостаточность коры надпочечников, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, беременность, период лактации, одновременное лечение ингибиторами МАО, пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет).

Дозирование. Внутрь, дозы подбирают индивидуально, в зависимости от выраженности болевого синдрома, возраста и состояния больного. Взрослым и детям старше 12 лет — 60–120 мг каждые 12 ч. При недостаточной выраженности анальгезирующего эффекта дозу увеличивают. Максимальная доза — 240 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста, больным с печеночно-почечной недостаточностью, гипотиреозом дозы следует уменьшить.

Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и запивая 120–170 мл воды.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: более часто — запор; менее часто — сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, тошнота, рвота; редко — гастралгия, спазмы в ЖКТ, спазм желчевыводящих путей, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота); частота неизвестна — гепатотоксичность (темная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов).

Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто — сонливость; менее часто — головокружение, головная боль, усталость, нервозность, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), нечеткость зрительного восприятия (в т.ч. диплопия), у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; редко — беспокойный сон, кошмарные сновидения, судороги, депрессия, при высоких дозах — ригидность мышц (особенно дыхательных), тремор, непроизвольные мышечные подергивания, частота неизвестна — звон в ушах, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения, повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг), повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания.

Со стороны ССС: менее часто — аритмии (тахи- или брадикардия), снижение АД; частота неизвестна — повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: менее часто — ателектаз, угнетение дыхательного центра.

Со стороны мочевыводящей системы: менее часто — снижение диуреза, спазмы мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию); частота неизвестна — атония мочевого пузыря.

Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отек лица, бронхоспазм, отек гортани, ларингоспазм.

Прочие: менее часто — потливость, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна — увеличение массы тела; при длительном применении — лекарственная зависимость, синдром "отмены" (мидриаз, зевота, мышечные сокращения, головная боль, потливость, рвота, диарея, тахикардия, повышение АД и др. вегетативные симптомы).

Передозировка. Симптомы: брадикардия, снижение АД, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, миоз (при значительной гипоксии зрачки могут быть расширены), мышечная ригидность; судороги (особенно у детей), галлюцинации. В тяжелых случаях — остановка дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка; введение антагониста налоксона — в/в, в/в капельно, в/м или п/к в разовой дозе 0,4–2 мг, повторно — через 2–3 мин (до достижения суммарной дозы 10 мг); проведение интенсивной терапии, направленной на восстановление дыхания и поддержание АД.

Взаимодействие. Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций.

При одновременном применении этанола, миорелаксантов, а также ЛС, угнетающих ЦНС, возможно усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра и угнетение ЦНС.

При одновременном приеме с др. опиодными анальгетиками повышает риск угнетения ЦНС, дыхания, снижения АД.

Усиливает эффекты гипотензивных и антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков (транквилизаторов), барбитуратов и ЛС для общей анестезии.

Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др.опиоидов; может ускорять появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.

Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект др.опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой).

Снижает эффект метоклопрамида.

Особые указания. Во время лечения не следует употреблять этанол, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат проходит через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.