Фитоменадион* (Phytomenadione)

Стимулирует биосинтез факторов протромбинового комплекса в печени: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), плазменного тромбопластинового компонента (IX или Кристмас-фактор), фактора Стюарта — Прауэра (Х фактор). Является кофактором микросомальных ферментов эндоплазматической сети гепатоцитов, катализирующих посттрансляционное гамма-карбоксилирование прокоагулянтов — предшественников II, VII, IX, X факторов и протеина С (ингибитора коагуляции), а также белков, связывающих кальций в плазме крови и тканях, в т.ч. остеокальцина. После гамма-карбоксилирования глутаминовой кислоты функционально неактивные предшественники приобретают антигеморрагические свойства и секретируются гепатоцитами в кровь.

Участвует в биосинтезе АТФ и креатинфосфата тканей, активации АТФазы, креатинкиназы, некоторых аминотрансфераз, ферментов поджелудочной железы (амилазы, липазы), кишечника (энтерокиназы, щелочной фосфатазы).

Всасывается в тонком кишечнике (только при наличии желчи) и попадает в лимфу, а затем в кровь. Обнаруживается в крови через 0,5 ч после приема внутрь и значительно быстрее при в/м введении. C_max достигается через 2–8 ч. Полностью метаболизируется (сначала активируется, затем разрушается). Продукты распада выводятся с желчью и мочой.

При приеме внутрь эффект проявляется спустя 6–10 ч (в/м введении в течение 1 ч) и сохраняется 3–6 ч. У здоровых людей не активен, но на фоне дефицита витамина K ₁ нормализует метаболизм и повышает свертываемость крови.

Желтая или оранжево-желтая прозрачная вязкая жидкость со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в растительных маслах. Разлагается под влиянием УФ лучей и щелочей.

Снижение свертываемости крови (геморрагический синдром), связанное с дефицитом витамина K₁ (лечение и профилактика) или нарушением его всасывания (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе, спру, язвенном колите, целиакии, резекциях кишечника, кистозном фиброзе поджелудочной железы, энтерите, хронической диарее, муковисцидозе), передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (кумаринового и индандионового ряда), салицилатов, сульфаниламидов, антибиотиков широкого спектра действия, транквилизаторов; геморрагические заболевания у новорожденных (лечение и профилактика), профилактика кровотечений перед тяжелыми операциями.

Беременность, кормление грудью, детский возраст (для перорального применения).

Гиперчувствительность, повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия.

Чувство жара и покраснение кожи, изменение вкуса, слабость, тахикардия, профузное потоотделение, кратковременная гипотензия, диспноэ, цианоз, аллергические реакции (местные — кожная сыпь, зуд, общие — анафилактический или анафилактоидный шок); боль и отечность в месте введения; при повторном парентеральном введении — инфильтрат, зуд, изменения кожи, характерные для склеродермии, гипербилирубинемия (у детей).

Блокирует действие непрямых антикоагулянтов. Колестирамин уменьшает абсорбцию в ЖКТ.

Внутрь, в/м, в/в, п/к.

В/в можно вводить только медленно, не более 1 мг/мин — высока вероятность тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактического шока. При нарушениях образования или выделения желчи не показано пероральное применение. Перед началом и во время лечения необходимо контролировать показатели гемокоагуляции (протромбиновый индекс, коагулограмма, толерантность крови к гепарину, количество тромбоцитов). Следует иметь в виду, что фитоменадион не устраняет кровотечения при гемофилии и болезни Верльгофа, вызванные гепарином и дефицитом протромбина при недостаточности белкового обмена.

Бензиловый спирт, используемый в качестве консерванта для парентеральных форм, может вызывать токсические эффекты у новорожденных. Рекомендуется вводить детям с любыми геморрагиями: установить их причину можно и после применения, а потеря времени на диагностику может привести к смертельному исходу.