Гидрохлоротиазид + Дигидралазин + Резерпин* (Hydrochlorothiazide + Dihydralazine + Reserpine)

Категория действия на плод по FDA — C.

Лекформа. таблетки

Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин — симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного нейронального захвата и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидралазин — артериальный вазодилататор, снижает сопротивление в сосудах сердца, мозга, почек (в меньшей степени — кожи и скелетных мышц), не влияет на почечный кровоток; гипотензивное действие не сопровождается ортостатической гипотензией. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует на уровне кортикального сегмента петли Генле, усиливает выведение Na⁺, K⁺, Mg²⁺, Cl^- и воды, увеличивает реабсорбцию Ca²⁺; максимум диуретического действия — через 6 ч, длительность действия — 12 ч. Препарат не вызывает рефлекторной тахикардии, характерной для дигидралазина и гидрохлоротиазида (нивелируется резерпином), и задержки жидкости, характерной для резерпина и дигидралазина (устраняется гидрохлоротиазидом).

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания. Гиперчувствительность; депрессия (в т.ч. в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), неспецифический язвенный колит, СКВ, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженная тахикардия, СН на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе) или вследствие механического препятствия (аортальный, митральный стеноз, констриктивный перикардит), изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце); анурия, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность; рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; гиперурикемия с клиническими проявлениями; беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

C осторожностью. ХСН, брадикардия, замедление AV и внутрижелудочковой проводимости, недавно перенесенный инфаркт миокарда, церебральный и коронарный атеросклероз, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), эрозивный гастрит, калькулезный холецистит.

Дозирование. Внутрь. Начальная доза — 1 таблетка в сутки, с постепенным повышением до 3 таблеток; максимальная суточная доза — 3 таблетки; поддерживающая терапия — минимальная эффективная доза. При печеночной, почечной недостаточности (КК 30 мл/мин или креатинин в сыворотке крови 2,5 мг/100 мл = 221 мкмоль/л) увеличивают интервал между приемами или уменьшают дозу.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, булимия, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Со стороны ССС: снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, «приливы» крови к коже лица, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, раздражительность, «кошмарные» сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (в т.ч. паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, снижение способности к концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; крайне редко — отек головного мозга.

Со стороны дыхательной системы: отек слизистой оболочки полости носа, одышка, носовое кровотечение.

Со стороны мочеполовой системы: снижение потенции и/или либидо, нарушение эякуляции, дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха.

Аллергические реакции: экзема, кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, лихорадка, пурпура.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз.

Прочие: отек молочных желез.

Передозировка. Симптомы: ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, миоз, рвота, диарея, тахикардия, брадикардия, ишемия миокарда, стенокардия, аритмии, угнетение дыхательного центра, водно-электролитные нарушения, миастения, судороги в икроножных мышцах, олигурия.

Лечение: промывание желудка, внутрь — активированный уголь; при снижении АД — плазмозамещающие растворы, коррекция электролитных нарушений, вазоконстрикторы; при диарее — антихолинергические ЛС; при эпилепсии и судорогах — противоэпилептические ЛС; при угнетении дыхания — ИВЛ.

Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, ЛС, снижающих концентрацию мочевой кислоты; уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li⁺, эффективность недеполяризующих миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина; усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов.

Повышает риск развития аллергических реакций на аллопуринол, амантадин; снижает выведение почками цитотоксичных ЛС, усиливает их миелодепрессивное действие.

Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний, трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, артериальной гипертензии; ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, слабительные ЛС — гипокалиемии; НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие; колестирамин уменьшает абсорбцию.

Гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, БМКК, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие.

Витамин D, препараты Ca²⁺ повышают риск развития гиперкальциемии, циклоспорин — гиперурикемии, подагры.

Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат; в случае экстренной операции — предварительно ввести атропин.

Пациентам пожилого возраста и больным, страдающим хроническими заболеваниями и циррозом печени необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов крови; у больных, страдающих гиперлипидемией, — концентрацию липидов в сыворотке крови.

При появлении признаков депрессии, артралгии препарат немедленно отменяют.

Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 нед до начала лечения препаратом.

При назначении больным сахарным диабетом, получающим инсулин или др. гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция режима дозирования этих ЛС.

Необходимо соблюдать осторожность при применении глазных капель, капель в нос и др. ЛС, в состав которых входят альфа-адреностимуляторы.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Категория действия на плод по FDA — C.