Гидрохлоротиазид + Моэксиприл* (Hydrochlorothiazide + Moexipril)

Категория действия на плод по FDA — D.

Лекформа. таблетки покрытые оболочкой

Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное и диуретическое действие. Моэксиприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез Pg. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение МОК и повышение толерантности к нагрузке у больных с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Начало действия — через 1 ч, максимальный эффект достигается через 3–6 ч, длительность действия — 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 4 нед. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции Na⁺, Cl^-, K⁺, Mg²⁺, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение Ca²⁺, мочевой кислоты. Оказывает гипотензивное действие за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наблюдается через 2 ч, достигает максимума через 3–6 ч, продолжается 6–12 ч. Гипотензивное действие наблюдается через 3–4 дня после начала лечения, оптимальный терапевтический эффект достигается через 3–4 нед.

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ и производным сульфаниламида), анурия, выраженная ХПН (КК менее 40 мл/мин), ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ (в т.ч. в анамнезе), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперурикемия, первичный гиперальдостеронизм, состояние после трансплантации почек, протеинурия (более 1 г в день), печеночная недостаточность, ХСН (в стадии декомпенсации), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

C осторожностью. Артериальная гипотензия, двусторонний или односторонний (при наличии одной почки) стеноз почечных артерий, почечная недостаточность (КК 40–60 мл/мин), аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия), сахарный диабет, ИБС, пожилой возраст.

Дозирование. Внутрь, по 7,5/12,5 мг (моэксиприл/гидрохлоротиазид) или 15/25 мг 1 раз в сутки утром. Дозы у пациентов с ХПН (КК 40–60 мл/мин) и пожилых пациентов (старше 65 лет) — 15/25 мг 1 раз в сутки утром.

Побочное действие. Наиболее часто: сухой кашель (3%), головокружение (3%), головная боль (2%), усталость (2%), гиперурикемия (2%).

Со стороны ССС: выраженное снижение АД, боль в груди, ортостатическая гипотензия, тахикардия, появление симптомов СН, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны мочеполовой системы: уремия, олиго/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, метеоризм, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха, глоссит.

Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.

Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, бессонница, шум в ушах, астенический синдром, спутанность сознания.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышенное СОЭ, эозинофилия.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, анемия.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня мочевины и креатинина.

Прочие: артралгия, артрит, миалгия, обострение подагры.

Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: индукция рвоты и/или промывание желудка, симптоматическая терапия (коррекция дегидратации и нарушений водно-солевого баланса; при выраженном снижении АД — 0,9% раствор NaCl), контроль мочевины, креатинина и электролитов в плазме крови, а также диуреза.

Взаимодействие. Замедляет выведение препаратов Li⁺ из организма — риск развития кардиотоксического и нейротоксического действия. Усиливает нейротоксичность салицилатов. Ослабляет действие пероральных гипогликемических и противоподагрических ЛС, норэпинефрина. Усиливает действие сердечных гликозидов и периферических миорелаксантов. Снижает выведение хинидина, эффект пероральных контрацептивов.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты К⁺, заменители соли, содержащие К⁺, повышают риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушении функции почек.

Вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол усиливают гипотензивное действие.

НПВП, эстрогены снижают гипотензивное действие.

Витамин D, препараты Ca²⁺ повышают риск развития гиперкальциемии.

Антациды и колестирамин снижают всасывание в ЖКТ. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные ГКС, прокаинамид повышают риск развития лейкопении.

Особые указания. У больных ХСН, в т.ч. с сопутствующей ХПН, больных ИБС, цереброваскулярной недостаточностью возможно развитие симптоматической гипотензии, которая может привести к инфаркту миокарда или инсульту, лечение необходимо начинать под строгим контролем врача. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

У больных ХПН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции; отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих ингибиторы АПФ, отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, обычно обратимое после прекращения лечения.

При возникновении ангионевротического отека лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей лечение необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Ангионевротический отек языка, надгортанника или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, для лечения которой вводят 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина 1:1000 п/к и/или проводят мероприятия по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови К⁺, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина, а также картины периферической крови. В период лечения не рекомендуется употреблять этанол из-за усиления гипотензивного действия препарата. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за возможности чрезмерного снижения АД.

В период лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Категория действия на плод по FDA — D.