Гидрохлоротиазид + Триамтерен* (Hydrochlorothiazide + Triamterene)

Фармакодинамика

Комбинация гидрохлоротиазид + триамтерен оказывает диуретическое и антигипертензивное действие.

Содержит гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты; обладает антигипертензивными свойствами. Не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед.

Триамтерен — калийсберегающий диуретик, уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выведения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. В комбинации с гидрохлоротиазидом триамтерен способен уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками, и усилить диуретический эффект гидрохлоротиазида. Диуретическое действие триамтерена после приема внутрь отмечается через 15–20 мин. Максимальный эффект — через 2–3 ч, длительность действия — 12 ч.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид всасывается из ЖКТ неполно (60–80% от принятой внутрь дозы), однако довольно быстро. Связь с белками плазмы крови — 40%, видимый V_d — 3–4 л/кг. C_max гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Т_1/2 — около 3–4 ч.

Гидрохлоротиазид не подвергается существенному метаболизму. Первичным путем его выведения является почечная экскреция (фильтрация и секреция) неизмененного ЛС. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

Триамтерен быстро, но не полностью — 30–70% от принятой дозы — всасывается из ЖКТ. Умеренно (67%) связывается с белками плазмы крови. C_max в плазме крови достигается через 2–4 ч. Биотрансформируется в печени с образованием как активных, так и неактивных метаболитов. T_1/2 триамтерена в норме составляет 1,5–2 ч (при анурии — 10 ч), метаболитов — до 12 ч. Основной путь выведения триамтерена — с желчью через кишечник, вторичный — почками.

Категория действия на плод по FDA — C.

Комбинация гидрохлоротиазид + триамтерен противопоказана к применению при беременности.

При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени); артериальная гипертензия.

Категория действия на плод по FDA — C.

Комбинация гидрохлоротиазид + триамтерен противопоказана к применению при беременности.

При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Нарушение функции почек и/или печени; мочекаменная болезнь; подагра; сахарный диабет; подозрение на дефицит фолиевой кислоты в организме (например при циррозе печени, обусловленном хроническим злоупотреблением алкоголем).

Повышенная чувствительность к компонентам комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен, сульфаниламидам; хроническая почечная недостаточность, тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин); анурия; острый гломерулонефрит; выраженная печеночная недостаточность; прекома; печеночная кома; гиперкалиемия; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Со стороны пищеварительной системы: сиаладенит, тошнота, рвота, диарея, боль и дискомфорт в эпигастральной области, коликообразные боли в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, панкреатит, холестатическая желтуха, острый холецистит.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, парестезии, анорексия, депрессия, нарушения сна, повышенная возбудимость.

Со стороны опорно-двигательной системы: напряжение мышц, мышечная слабость, судороги икроножных мышц.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, обострение течения подагры, гипохлоремический алкалоз.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, ухудшение уже имеющейся близорукости, уменьшение продукции слезной жидкости, ксантопсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь (в т.ч. геморрагическая), зуд, анафилактоидные реакции, покраснение кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, васкулит, обострение течения системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, тромбоз, эмболия.

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и отек легких).

Со стороны мочевыделителъной системы: нефролитиаз, интерстициальный нефрит.

Лабораторные исследования: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипомагнемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гипо- или гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Прочие: повышенная утомляемость, лихорадка.

Гипотензивное действие усиливается при одновременном применении с другими гипотензивными, мочегонными, сосудорасширяющими, седативными ЛС (например барбитураты), ЛС, угнетающими функцию ЦНС (фенотиазины), трициклическими антидепрессантами или этанолсодержащими ЛС.

При одновременном применении ингибиторов АПФ в начале лечения возможно резкое снижение АД.

Гипотензивное и диуретическое действие гидрохлоротиазида может ослабевать под влиянием НПВС.

При одновременном применении с индометацином возможно развитие острой почечной недостаточности.

Усиливает нейротоксичность салицилатов.

Усиливает кардио- и нейротоксическое действие литийсодержащих ЛС.

Колестирамин и колестипол (ЛС, применяемые при гиперлипопротеинемии IIа типа) уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида из ЖКТ.

При одновременном назначении с метилдопой возможен гемолиз.

Гиперкалиемия может наблюдаться при одновременном приеме калийсодержащих ЛС, при лечении калийсберегающими ЛС (например спиронолактон) или определенными гипотензивными препаратами (ингибиторы АПФ).

Одновременный прием с глюкокортикоидами или слабительными ЛС может привести к гипокалиемии.

Хлорпропамид может привести к выраженной гипокалиемии.

Усиливает действие курареподобных миорелаксантов.

Усиливает действие и побочное влияние сердечных гликозидов при наличии дефицита калия и/или магния в организме.

Ослабляет действие гипогликемических ЛС, принимаемых внутрь, противопадагрических ЛС, а также норэпинефрина и эпинефрина.

Снижает выведение хинидина из организма.

Усиливает влияние цитостатиков на костный мозг.

Выраженность снижения потенции возрастает при одновременном приеме бета-адреноблокаторов.

При одновременном приеме с витамином D и кальцийсодержащими ЛС возможно возникновение гиперкальциемии.

При одновременном назначении с циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с теофиллином может возникнуть гипокалиемия.

Не следует применять одновременно с такролимусом из-за высокого риска развития гиперкалиемии.

Прогестерон усиливает действие комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен.

При одновременном приеме комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен с флуконазолом возможно повышение концентрации флуконазола.

Внутрь.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать в крови содержание калия, натрия, хлора, мочевины, креатинина, глюкозы, мочевой кислоты, картину периферической крови (в случае подозрения на недостаток фолиевой кислоты), особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами, гормонами коры надпочечников или слабительными ЛС.

При подозрении на дефицит фолиевой кислоты (например при алкогольном циррозе печени) следует регулярно контролировать картину периферической крови.

Перед исследованием функции паращитовидной железы и не менее чем за три дня до проведения пробы с сахарной нагрузкой лечение комбинацией гидрохлоротиазид + триамтерен прерывают, т.к. в противном случае результаты исследований могут быть искажены. Лечение проводят под постоянным врачебным контролем.

Нельзя принимать 2 дозы комбинации гидрохлоротиазид + триамтерен одновременно, если пропущен прием этой комбинации.

У пациентов, носящих контактные линзы, во время лечения может уменьшаться продукция слезной жидкости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (на фоне снижения АД возможно замедление скорости реакции). Это особенно сильно выражено в начале лечения, при повышении дозы и замене одного ЛС другим, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: симптоматическое.