Изониазид + Ломефлоксацин + Пиразинамид + Этамбутол + Пиридоксин* (Isoniazid + Lomefloxacin + Pyrazinamide + Ethambutol + Pyridoxine)

Латинское название:
Isoniazidum + Lomefloxacinum + Pyrazinamidum+ Aethambutolum+ Pyridoxinum (род. Isoniazidi + Lomefloxacini + Pyrazinamidi+ Aethambutoli+ Pyridoxini)

Типовая клинико-фармакологическая статья

Лекформа. таблетки покрытые оболочкой

Фармдействие. Комбинированное противотуберкулезное средство. Изониазид действует бактерицидно на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки, обладает умеренным действием на медленно и быстрорастущие атипичные микобактерии. МПК для микобактерий туберкулеза — 0,025–0,05 мг/л. Ломефлоксацин — противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae ed parainfluenzae, Legionella pneumophila. Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Действует на вне- и внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения, обеспечивает быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (для подавления роста 90% штаммов — не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко. Мишенью пиразинамида является ген синтетазы I микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Проникает в туберкулезные очаги. Высокоактивен при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму — пиразиновую кислоту. В кислой среде МПК пиразинамида in vitro — 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует. Этамбутол — бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Нарушает синтез РНК в бактериальных клетках, в т.ч. в клеточной стенке, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Активен в отношении быстро — и медленнорастущих атипичных микобактерий. МПК — 0,78–2,0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует. Пиридоксин — витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Снижает выраженность периферической полинейропатии, вызванной противотуберкулезными ЛС.

Показания. Остро прогрессирующий туберкулез; туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.

Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, острый гепатит, цирроз печени, заболевания ЦНС (эпилепсия и др. состояния со склонностью к судорожным припадкам), заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия), подагра, тромбофлебит, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи 1 раз в сутки, предпочтительнее утром, дозирование по ломефлоксацину — 13,2 мг/кг массы тела, но не более 5 таблеток. Курс лечения — 3 мес. При массе тела более 80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная доза изониазида до 10 мг/кг). При необходимости можно сочетать с в/м введением стрептомицина в дозе 16 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 мес.

Побочное действие. Изониазид: cо стороны нервной системы — головная боль, головокружение, редко — утомляемость, слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия, учащение припадков у больных эпилепсией.

Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Ломефлоксацин: стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея пли запор, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочное состояние, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин — вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин — орхит, эпидидимит.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, подагра.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: apтралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине, груди.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопеническая пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобный синдром.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах.

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование СН и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, КМП, флебит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Влияние на плод: в эксперименте описано фетотоксичное действие (артропатия).

Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, лимфаденопатия, суперинфекция.

Пиразинамид: cо стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол: со стороны нервной системы — слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд).

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз). Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Пиридоксин: аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления конечностей — симптом «чулок» и «перчаток», редко — кожная сыпь, зуд кожи.

Взаимодействие. Ломефлоксацин совместно с изониазидом, этамбутолом и, особенно, пиразинамидом, значительно повышает антимикробную активность в отношении чувствительных и особенно устойчивых микобактерий туберкулеза.

Совместное применение с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина.

Сукральфат и антацидные средства, содержащие Mg2+ или Al3+, формируют хелатообразующие комплексы с ломефлоксацином. Интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч до и после приема ломефлоксацина.

Прием с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой комбинации в отношении микобактерий туберкулеза из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма.

Рифампицин индуцирует ферменты системы цитохром Р-450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых ЛС, циметидина, циклоспорина А.

Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина.

ПАСК ухудшает абсорбцию рифампицина.

Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина.

Изониазид: ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦHC, ССС. Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают побочные эффекты изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.

Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.

Алюминия гидроксид снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидом, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями Li+, хинином усиливает риск нейротоксического действия ЛС.

Этамбутол усиливает антимикробную активность др. противотуберкулезных препаратов.

Пиридоксин ослабляет действие леводопы; снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на ЦНС и периферическую нервную систему.

При одновременном приеме пиридоксина с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом, этамбутолом не наблюдается их взаимодействия на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

2 препарата

Ломекомб®
Отпуск: По рецепту Класс: Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях
Протуб-Ломе
Отпуск: Для лечебных учреждений
О веществе