Клобетазол* (Clobetasol)

Дополнительная информация о тератогенности клобетазола

В исследованиях тератогенной активности клобетазола на мышах при его введении подкожно в наивысшей дозе (1мг/кг) была показана фетотоксичность препарата, в дозах выше 0,03 мг/кг была показана его тератогеннось. Указанные дозы составляют приблизительно 33 % и 1 %, соответственно, от рекомендованной для применения у человека топической дозы мази клобетазола. Наблюдались такие пороки развития как расщелина неба (волчья пасть), расщепленный череп (краниосхизис), другие нарушения развития скелета.

Показана тератогенная активность глюкокортикостероидов при их введении в относительно низких дозах лабораторным животным. Также показано, что некоторые глюкокортикостероиды обладают тератогенной активностью при аппликации на кожу лабораторным животным.

Тератогенная активность клобетазола не была исследована при местном применении. Однако, с учетом способности клобетазола к чрескожному всасыванию, были проведены исследования in vivo, в которых препарат вводился подкожно. В этих исследованиях была показана значительная тератогенность клобетазола у кроликов и мышей. Препараты клобетазола обладают более высоким тератогенным потенциалом, чем препараты менее активных глюкокортикостероидов.

Дополнительные сведения о канцерогенности, мутагенности и влиянии на фертильность вещества Клобетазол

Длительных исследований, направленных на изучение канцерогенной активности клобетазола не проводилось.

Не было выявлено мутагенной активности клобетазола в ряде исследований: в тесте Эймса, с помощью метода учета генной конверсий у дрожжей вида Saccharomyces cerevisiae.

В исследованиях in vivo клобетазол вводили внутрь крысам в дозах выше 50 мг/кг в сутки. При введении клобетазола в высоких дозах было отмечено увеличение случаев резорбции эмбрионов, уменьшение числа жизнеспособных плодов.

Применение клобетазола при лактации

При системном введении клобетазол обнаруживается в грудном молоке. Применение клобетазола во время лактации может влиять на синтез эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и другие неблагоприятные реакции у ребенка. Отсутствуют данные о возможности обнаружения клобетазола в грудном молоке при его местном применении за счет чрескожного всасывания. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая мазь клобетазола при лактации.

Применение клобетазола при лактации

При системном введении клобетазол обнаруживается в грудном молоке. Применение клобетазола во время лактации может влиять на синтез эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и другие неблагоприятные реакции у ребенка. Отсутствуют данные о возможности обнаружения клобетазола в грудном молоке при его местном применении за счет чрескожного всасывания. Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая мазь клобетазола при лактации.

Дополнительные сведения о побочных действиях клобетазола

Согласно данным контролируемых клинических испытаний применение мази клобетазола наиболее часто приводило к развитию таких нежелательных явлений как чувство жжения, явления раздражения, а также зуд (в 0,5 % случаев). Реже наблюдались изъязвление, растрескивание кожи, эритема, фолликулит, онемение пальцев рук, атрофия кожи, телеангиоэктазии.

Имеются сообщения о развитии синдрома Кушинга у детей и взрослых вследствие длительного использования препаратов клобетазола для местного применения.

Дополнительные сведения о местных нежелательных реакциях при использовании вещества Клобетазол

Ниже представлена информация о местных побочных реакциях, возникающих в связи с использованием препаратов глюкокортикостероидов для местного применения. Вероятность развития таких нежелательных реакций увеличивается при использовании окклюзионных повязок в месте аппликации, а также в случаях применения препаратов высокоактивных глюкокортикостероидов для местного применения. Нежелательные реакции перечислены в порядке убывания в соответствии с частотой их развития: сухость кожи, угревидная сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, развитие вторичной инфекции, явления раздражения, формирование стрий и потница.

Ограничения к применению клобетазола

Мазь клобетазола не следует использовать для лечения розовых угрей и периорального дерматита. Также не следует наносить ее в области паха, лица и подмышечных впадин.

Применение клобетазола у детей

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности мази клобетазола у детей. Не рекомендуется применение препарата у детей меньше 12 лет. Вследствие более высокого отношения площади поверхности тела к его массе, риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, а также риск развития синдрома Кушинга у детей выше, чем у взрослых при назначении им глюкокортикостероидов для местного применения. По этой же причине у детей выше риск развития надпочечниковой недостаточности во время терапии, а также после ее окончания. Сообщается о развитии ряда побочных эффектов, включая формирование стрий, при назначении глюкокортикостероидов в ситуациях «off-label» для местного применения детям и новорожденным. Сообщается об угнетении гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, развитии синдрома Кушинга, задержке темпов роста и прибавки массы, повышении внутричерепного давления у детей, получавших глюкокортикостероиды для местного применения (местно). Проявления надпочечниковой недостаточности у детей манифестировали низкими концентрациями кортизола в плазме крови, отсутствием адекватной реакции в ответ на стимуляцию коры надпочечников АКТГ. Проявления повышения внутричерепного давления манифестировали выбуханием родничков, головными болями, двусторонним отеком диска зрительного нерва.

Применение клобетазола при наличии сопутствующих инфекционных поражений кожи

При назначении клобетазола следует обращать внимание на наличие сопутствующих поражений кожи инфекционной природы. Кроме того необходимо помнить о возможности развития такого рода изменений на фоне применения препарата. В этих случаях следует использовать соответствующие антибактериальные или фунгицидные средства. В отсутствии быстрого наступления положительной динамики в отношении сопутствующих поражений кожи инфекционной природы на фоне проводимой специфической терапии, следует прекратить применение мази клобетазола до тех пор, пока не будет достигнут достаточный контроль над инфекционным процессом.

Реакции раздражения при использовании клобетазола

Если аппликация мази клобетазола стала причиной местной реакции раздражения, следует отменить препарат и предпринять необходимые лечебные мероприятия. Следует учитывать, что проявления аллергического контактного дерматита обычно диагностируются как отсутствие терапевтического эффекта от применения препарата, в то время как при аллергическом контактном дерматите на топические препараты, не содержащие кортикостероиды, наблюдается экзацербация течения основного заболевания.

Аллергическую природу изменений со стороны кожи следует подтверждать с помощью соответствующих кожных аллергических проб.

Дополнительные сведения о рекомендованной длительности применения клобетазола

Длительность курса терапии у пациентов, применяющих препараты сильнодействующих глюкортикостероидов, не должна превышать 2 недели. В случае аппликации мази клобетазола на небольшие площади возможно назначение препарата на более длительный срок.

Мазь клобетазола вызывала угнетение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при ее применении в дозах менее 2 г в сутки в течение недели у пациентов, страдающих экземой.