Метилпреднизолона ацепонат + Мочевина (Methylprednisolone aceponate + Carbamide)

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Метилпреднизолона ацепонат — представляет собой негалогенизированный синтетический стероид. При наружном применении метилпреднизолона ацепонат подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отек, мокнутие) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль и т.д.).

При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе системное действие минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения метилпреднизолона ацепоната на большие поверхности (40–60% поверхности кожи), а также при применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: уровень кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижение концентрации кортизола в суточной моче не происходит. Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит — 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунного ответа, вызывая таким образом серию биологических эффектов. В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клеток иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и тем самым образование медиаторов воспаления типа ПГ и лейкотриенов.

Ингибирование глюкокортикостероидами синтеза вазодилатирующих ПГ и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина приводят к вазоконстрикторному эффекту.

Мочевина — обладает кератолитическим и увлажняющим эффектами. Мочевина способствует связыванию воды и вследствие этого — размягчению рогового слоя кожи. Помимо кератолитического действия мочевина обладает протеолитической активностью.

Фармакокинетика

При местном применении метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий значительно более высоким сродством к глюкокортикостероидным рецепторам кожи, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже.

Степень чрескожной абсорбции зависит от состояния кожи и способа применения (с использованием или без окклюзионной повязки).

Чрескожная абсорбция у пациентов с атопическим дерматитом (нейродермит) и псориазом составляет не более 2,5%, что лишь незначительно выше таковой у здоровых добровольцев (0,5–1,5 %).

После попадания в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгирует с глюкуроновой кислотой и таким образом инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацепоната элиминируются главным образом почками с T_1/2 около 16 ч. Метилиреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируют в организме.

В связи с низкой всасываемостью мочевины при местном применении вероятность ее системных эффектов невелика.

При необходимости применения во время беременности и лактации следует тщательно взвешивать потенциальный риск для плода и ожидаемую пользу лечения для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение ЛС на обширных поверхностях кожи.

Кормящим матерям не следует наносить ЛС на молочные железы.

Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими глюкокортикостероидами и сопровождающиеся нарушением кератинизании: атопический дерматит, нейродермит; истинная экзема; микробная экзема; простой контактный дерматит; аллергический (контактный) дерматит; дисгидротическая экзема.

При необходимости применения во время беременности и лактации следует тщательно взвешивать потенциальный риск для плода и ожидаемую пользу лечения для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение ЛС на обширных поверхностях кожи.

Кормящим матерям не следует наносить ЛС на молочные железы.

Гиперчувствительность; туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения ЛС; вирусные заболевания (например ветряная оспа, опоясывающий лишай); розацеа, периоральный дерматит в области нанесения ЛС; участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию; детский возраст до 18 лет.

Очень редко (менее чем в 0,01% случаев) могут наблюдаться местные реакции, такие как зуд, жжение, эритема, образование везикулезной сыпи.

Если ЛС применяют более 4 нед и/или на площади 10% и более поверхности тела, могут возникнуть следующие реакции: атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, акнеформные изменения кожи, системные эффекты, обусловленные абсорбцией ГКС.

В редких случаях (0,01–0,1%) могут наблюдаться фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, депигментация кожи, аллергические реакции на один из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими ЛС не выявлено, однако следует учитывать, что одновременное применение комбинации метилпреднизолона ацепонат + мочевина с другими мазями или кремами может привести к усилению резорбции входящих в их состав лекарственных веществ.

Наружно.

При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии комбинацией метилпреднизолона ацепонат + мочевина необходимо проводить специфическое антибактериальное и/или антимикотическое лечение.

Комбинация метилпреднизолона ацепонат + мочевина не предназначена для применения в офтальмологии. Следует избегать попадания в глаза и на слизистые оболочки. Как и при применении системных ГКС, после наружного применения ГКС может развиться глаукома (например после использования больших доз, вследствие очень длительного применения окклюзионных повязок или после нанесения на кожу вокруг глаз).

На коже лица чаще, чем на других поверхностях тела, после длительного лечения ГКС местного действия могут появляться атрофические изменения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Не выявлено.

При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном накожном применении (нанесение ЛС на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или при непреднамеренном приеме внутрь.

При чрезмерно долгом и/или интенсивном местном применении ГКС могут развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии).

При появлении признаков атрофии кожи ЛС необходимо отменить.

При местном применении мочевины передозировка маловероятна.