Сертиндол* (Sertindole)

Антипсихотическое действие обусловлено селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D₂-рецепторы и серотониновые 5-НТ₂-рецепторы, а также на альфа₁-адренорецепторы. Не влияет на мускариновые и H₁-гистаминовые рецепторы, а также на уровень пролактина.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, T_max — 10 ч, прием пищи не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы — 99,5%. Кажущийся V_d — около 20 л/кг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3А цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов. T_1/2 — около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся, в основном, с фекалиями и, частично, с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — не определена.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Атипичный нейролептик, производное фенилиндола.

Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств) при непереносимости других антипсихотических ЛС.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — не определена.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Эпилепсия, болезнь Паркинсона, печеночная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), врожденный синдром удлиненного интервала QT (в т.ч. в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин), выраженная печеночная недостаточность, угнетение ЦНС любой этиологии; одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. хинидин, соталол, тиоридазин, эритромицин, фторхинолоны, терфенадин, цизаприд, препараты Li⁺) и ЛС, ингибирующих  изофермент CYP3А цитохрома P450 (в т.ч. итраконазол, эритромицин, индинавир, циметидин); беременность, период лактации.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, парестезия, судороги, двигательные нарушения (в т.ч. поздняя дискинезия), экстрапирамидные нарушения (частота возникновения сравнима с плацебо), злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны респираторной системы: ринит, затруднение носового дыхания, одышка.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): постуральная гипотензия, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»), удлинение интервала QT.

Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия, гематурия, уменьшение объема эякулята.

Прочие: повышение массы тела, периферические отеки, гипергликемия, обморок.

Риск удлинения интервала QT увеличивается при сопутствующем назначении ЛС, удлиняющих интервал QT или ингибирующих метаболизм сертиндола.

Концентрация сертиндола увеличивается при одновременном приеме с ЛС — ингибиторами изофермента CYP2D6 (в т.ч. флуоксетин, пароксетин, хинидин), может потребоваться снижение дозы сертиндола.

Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность изофермента CYP2D6.

ЛС, ингибирующие изофермент CYP3A (в т.ч. циметидин, противогрибковые ЛС, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антибиотики-макролиды) могут значительно повышать концентрацию сертиндола в плазме крови.

Карбамазепин и фенитоин, усиливая метаболизм сертиндола, могут снижать его концентрацию в плазме крови (может потребоваться повышение дозы).

Внутрь.

Не следует применять в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.

Контроль АД необходим в период титрования дозы и в начальном периоде поддерживающей терапии.

Контроль ЭКГ должен проводиться до начала и в процессе лечения при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед после начала приема) или суточной дозы 16 мг. Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы других ЛС, которые могут повысить концентрацию сертиндола в крови.

При удлинении интервала QT свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.

Из-за потенциальной опасности удлинения интервала QT сертиндол должен назначаться в случаях, где имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотического ЛС.

Риск удлинения интервала QT возрастает при приеме доз в интервале 20–24 мг/сут.

При появлении таких симптомов как сердцебиение, судороги, обморок, указывающих на возможность наличия аритмии, необходимо немедленно начать обследование больного, включая контроль ЭКГ.

У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений перед началом лечения следует определить концентрацию K⁺ и Mg²⁺ в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала лечения. Рекомендуется контроль концентрации K⁺ в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при др. электролитных нарушениях.

При незначительной или умеренной степени печеночной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного.

При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозировку или отменить препарат. В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена препарата.

Безопасность сертиндола при беременности и в период лактации у человека не изучалась. В случаях, когда применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.

До установления индивидуальной переносимости в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем).

Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД и транзиторное удлинение интервала QT, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»), особенно в случаях одновременного приема с ЛС, вызывающими аналогичный побочный эффект.

Лечение: промывание желудка с использованием сорбента и назначение слабительных ЛС; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации; контроль ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться T_1/2 сертиндола (от 2 до 4 дней).

Симптоматическая терапия: при снижении АД и проявлении сосудистого коллапса введение эпинефрина или дофамина следует проводить с осторожностью (стимуляция бета-адренорецепторов и антагонизм с альфа-адренорецепторами у сертиндола может привести к выраженному снижению АД). В случае необходимости применения антиаритмических ЛС следует учитывать, что хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT. При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений назначают антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет.