Ципротерон + Этинилэстрадиол* (Cyproterone + Ethinylestradiol)

Латинское название:
Cyproteronum + Aethinyloestradiolum (род. Cyproteroni + Aethinyloestradioli)

Фармакологические группы:

Фармакология

Фармакологическое действие - контрацептивное с антиандрогенным компонентом.

Механизм действия проявляется в угнетении гонадотропной функции гипофиза и подавлении овуляции, а также изменении свойств секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.

Фармакодинамика

Ципротерон является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, ингибирует синтез андрогенов и снижает их концентрацию в крови вследствие антигонадотропного эффекта. Антигонадотропный эффект ципротерона усиливается этинилэстрадиолом, который также регулирует синтез ГСПГ в плазме крови. В результате этого концентрация несвязанного биологически доступного андрогена в крови снижается.

На фоне приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол уменьшается повышенная секреция сальных желез, способствующая возникновению угревой сыпи и себореи. Исчезновение угрей обычно происходит через 3–4 мес терапии. Выпадение волос, часто сопровождающее себорею, также уменьшается в эти же сроки лечения. Применение комбинации ципротерон + этинилэстрадиол уменьшает легкие проявления гирсутизма (в частности избыточный рост волос на лице) у женщин репродуктивного возраста. Данный эффект наступает после длительного лечения.

Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием, ципротерон обладает гестагенным действием.

Фармакокинетика

Ципротерон

Абсорбция. После перорального приема ципротерон быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч после однократного применения. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%.

Распределение. Ципротерон практически полностью связывается с альбумином в плазме крови, в несвязанном состоянии остается 3,5–4% общей концентрации ципротерона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ не оказывает влияние на связывание ципротерона с белками плазмы крови.

Метаболизм. Ципротерон практически полностью метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Основной метаболит в плазме крови — 15β- гидроксильное производное. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация ципротерона в сыворотке крови снижается двухфазно с T1/2 0,8 ч и 2,3–3,3 дня. Некоторая часть дозы выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 1:2. T1/2 метаболитов составляет 1,8 сут. С учетом длительного T1/2 ципротерона его кумуляция в плазме крови может наблюдаться на протяжении одного цикла терапии с коэффициентом 2–2,5.

Css. Во время циклового применения максимальная Css ципротерона в плазме крови достигается во второй половине цикла.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови, составляющая приблизительно 71 пг/мл, достигается через 1,6 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень происходит метаболизм этинилэстрадиола, в результате чего его биодоступность составляет около 45% при приеме внутрь.

Распределение. Этинилэстрадиол связывается с альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов как свободных, так и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,37 мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в 2 фазы с T1/2 приблизительно 1 и 10–20 ч соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет приблизительно 24 ч.

Css. Css достигается во второй половине цикла приема, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови на 60% выше по сравнению с однократной дозой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Комбинация ципротерон + этинилэстрадиол противопоказана во время беременности и в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, эту комбинацию следует сразу же отменить.

Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко, поэтому применение комбинации ципротерон + этинилэстрадиол противопоказано в период грудного вскармливания.

Характеристика

Низкодозированное монофазное пероральное комбинированное контрацептивное средство.

Применение

Контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации; лечение андрогензависимых заболеваний у женщин — умеренная угревая сыпь (акне), особенно распространенные формы и формы, сопровождающиеся себореей, воспалением или образованием папулезно-пустулезных или узелково-кистозных угрей; андрогенетическая алопеция и легкие формы гирсутизма.

Комбинация ципротерон + этинилэстрадиол противопоказана во время беременности и в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, эту комбинацию следует сразу же отменить.

Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко, поэтому применение комбинации ципротерон + этинилэстрадиол противопоказано в период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий — курение; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень (без очаговых неврологических симптомов); заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма; длительная иммобилизация; серьезные хирургические вмешательства; возраст старше 35 лет у некурящих женщин; варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит; порфирия; послеродовый период у не кормящих грудью женщин.

Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения — сахарный диабет без поражения сосудов; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; врожденная гипербилирубинемия (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).

Гипертриглицеридемия; флебит поверхностных вен; заболевания печени при нормальных показателях функциональных проб печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, герпес во время беременности в анамнезе, хорея Сиденгама).

Противопоказания

Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; множественные или выраженные факторы риска венозного тромбоза или артериального тромбоза, в т.ч. заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия; осложненные поражения клапанного аппарата сердца, легочная гипертензия, фибрилляция предсердий, подострый бактериальный эндокардит, расширенное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией, обширная травма, ожирение (ИМТ >30); панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение 3 мес после возвращения этих показателей в норму); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее; период грудного вскармливания; гиперчувствительность; курение в возрасте 35 лет и старше; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Побочные действия

Побочные действия сгруппированы по частоте возникновения следующим образом: часто (≥1/100); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (<1/1000).

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень.

Нарушение психики: часто — снижение и перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — увеличение либидо.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль/нагрубание в молочных железах, кровотечения/кровянистые выделения из влагалища (первые 3 цикла применения); нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, сосков молочных желез.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, мультиформная эритема.

На фоне применения КОК (к которым относится комбинация ципротерон + этинилэстрадиол) отмечались также такие побочные действия, как тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки); артериальная гипертензия; нарушение зрения; головокружение; панкреатит; холецистит; гиперглицеридемия; нарушение толерантности к глюкозе; нарушения функциональных показателей печени; болезнь Крона и язвенный колит; гормонозависимые опухоли; опухоли печени (доброкачественные и злокачественные); хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности); ациклические кровянистые выделения, чаще в первые месяцы применения; возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, обусловленная отосклерозом; рак шейки матки; усиление симптомов наследственного ангионевротического отека.

Взаимодействие

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими ЛС может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. Известны случаи следующих взаимодействий.

Влияние на печеночный метаболизм. Взаимодействие возможно с ЛС, индуцирующими микросомальные ферменты печени (например гидантоин и его производные, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, фенитоин, ритонавир, гризеофульвин и ЛС, содержащие зверобой продырявленный), что может привести к увеличению клиренса половых гормонов.

Влияние на печеночно-кишечную циркуляцию. По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например пенициллины и тетрациклин) могут снижать печеночно-кишечную циркуляцию эстрогенов, тем самым снижая концентрацию этинилэстрадиола.

Женщинам, которые принимают любое из вышеупомянутых ЛС, следует временно дополнительно использовать метод барьерной контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов барьерный метод контрацепции следует применять на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При длительном курсе применения ЛС, индуцирующих микросомальные ферменты, следует рассмотреть вопрос о выборе иного метода контрацепции. Женщины, применяющие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые также индуцируют микросомальные ферменты), должны применять барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается после окончания цикла применения, следующий цикл применения следует начинать без интервала в приеме.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС. Соответственно концентрация других ЛС в плазме крови и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).

При назначении или применении других ЛС для определения возможных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих ЛС.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности

Медицинский осмотр. Перед назначением (в т.ч. повторным) комбинации ципротерон + этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование, в т.ч. обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 мес.

Женщина должна быть информирована о том, что комбинация ципротерон + этинилэстрадиол не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.

Если гирсутизм возник у женщины недавно и выражен в значительной степени, должен быть проведен дифференциальный диагноз с целью выявления возможной причины заболевания (андрогенпродуцирующая опухоль, дефицит ферментов надпочечников). Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием комбинации ципротерон + этинилэстрадиол. При утяжелении, усилении или первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена комбинации ципротерон + этинилэстрадиол.

Заболевания ССС. Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, инфаркт миокарда, инсульт) при приеме КОК.

Риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений — максимальный в первый год применения КОК. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата 4 нед и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп женщин показали, что повышенный риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений присутствует в основном в течение первых 3 мес применения КОК.

Общий риск венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не принимают КОК и не беременны, и он остается более низким по сравнению с риском тромбоэмболических осложнений при беременности и родах.

Очень редко ВТЭ может привести к недееспособности или летальному исходу. Тромбоэмболические осложнения могут наблюдаться при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например вен или артерий печени, мозга или сетчатки, брыжеечных, почечных сосудов. Не существует единой точки зрения относительно связи между возникновением этих событий и применением КОК.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают отек нижней конечности или по ходу вены на нижней конечности, боль или болезненность в нижней конечности только при стоянии или хождении, ощущение тепла в нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА включают внезапную одышку или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острую боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное сердцебиение; нарушение сердечного ритма.

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта — внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны; внезапная спутанность сознания; дезориентация и дизартрия; внезапная полная или частичная потеря зрения; внезапное нарушение походки; головокружение; потеря координации движений; внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов — внезапная боль, отек и умеренное посинение конечностей, острый живот.

Симптомы инфаркта миокарда — боль, дискомфорт, чувство тяжести, сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, гортань, руку, желудок; холодный пот; тошнота, рвота; головокружение; сильная слабость; чувство тревоги; одышка; учащенное сердцебиение; нарушение сердечного ритма.

Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается с возрастом; у курящих женщин (с увеличением количества сигарет или возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет); при наличии семейного анамнеза (т.е. ВТЭ или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте; в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК); при ожирении (ИМТ ≥30 кг/м ); длительной иммобилизации, серьезных хирургических вмешательствах, любой операции на нижних конечностях или обширной травме (в этих ситуациях необходимо прекратить применение КОК (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации); при дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, мигрени, заболеваниях клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) должно быть основанием для немедленного прекращения их применения.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (<50 мкг этинилэстрадиола).

Опухоли. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны с патологией шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и применением КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда не применявших КОК.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния. У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита при применении КОК. Несмотря на то что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить КОК и начать лечение артериальной гипертензии. Применение КОК может быть продолжено, если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Имеются сообщения о развитии или ухудшении следующих состояний как при беременности, так и приеме КОК, но их связь с применением КОК не доказана — желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

При применении комбинации ципротерон + этинилэстрадиол возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием хлоазмы беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинации ципротерон + этинилэстрадиол до возвращения показателей функции печени к норме.

Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые при беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения применения КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости измененять терапевтическтй режим у больных сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее у женщин с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения комбинации ципротерон + этинилэстрадиол.

Эффективность КОК может быть снижена при пропуске приема, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл. На фоне применения КОК могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в применении комбинации ципротерон + этинилэстрадиол может не развиться кровотечение отмены. Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КОК проводился нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол необходимо исключить беременность.

Влияние на показатели лабораторных тестов. Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Не выявлено влияния комбинации ципротерон + этинилэстрадиол на способность управления транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Данные о серьезных нарушениях в случае передозировки комбинации ципротерон + этинилэстрадиол остутствуют.

Симптомы: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

7 препаратов

Беллуне 35
Класс: Андрогены, антиандрогены в комбинациях
Бесамэль
Отпуск: По рецепту Класс: Андрогены, антиандрогены в комбинациях
Диане-35®
Отпуск: По рецепту Класс: Андрогены, антиандрогены в комбинациях
МОДЭЛЛЬ® ПЬЮ
Отпуск: По рецепту Класс: Андрогены, антиандрогены в комбинациях
ПланиЖенс® ципро
Отпуск: По рецепту Класс: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
Хлое®
Отпуск: По рецепту Класс: Андрогены, антиандрогены в комбинациях
Эрика-35
Отпуск: По рецепту Класс: Андрогены, антиандрогены в комбинациях
О веществе