Фебуксостат (Febuxostat)

Терапия фебуксостатом не должна начинаться во время обострения подагры (но если обострение началось уже на фоне приема фебуксостата, то лечение не прерывается, а обострение лечится отдельно).

Фебуксостат не рекомендуется для применения в случае вторичной гиперурикемии при злокачественных новообразованиях и химиотерапии рака.

Фебуксостат желательно не использовать для лечения лиц, страдающих ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью.

Наиболее частые побочные эффекты:

• нарушение функций печени;

• жидкий стул;

• головная боль;

• тошнота;

• сыпь;

Реже наблюдаются следующие проявления побочного действия фебуксостата:

• боли в животе, запор;

• слабость, одышка, жажда;

• гемипарезы, синдром Гийена — Барре;

• возбуждение и депрессия;

• приливы, головокружение, парестезии;

• сонливость и бессонница;

• изменение вкусовых ощущений, звон в ушах, нарушения зрения и слуха, повышение чувствительности;

• опоясывающий лишай;

• водно-электролитные нарушения;

• гипергликемия, гиперлипидемия, сахарный диабет;

• почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, учащенное мочеиспускание;

• дерматиты, крапивница, зуд, нарушения пигментации кожи и фоточувствительности;

• боли в суставах и мышцах;

• анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения свертываемости крови;

• аритмии, стенокардия, гипо- и гипертензия, сердцебиение, тромбоэмболические осложнения — инфаркт миокарда, инсульт;

• кашель, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;

• нарушения эрекции, гинекомастия, боли в молочных железах;

• изменения цвета волос, алопеция;

Поскольку фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, использование его вместе с меркаптопурином или азатиоприном не рекомендуется, поскольку в таких условиях их концентрация в сыворотке существенно повышается. Примерно то же самое можно сказать и про использование фебуксостата параллельно с теофиллином.

Поскольку фебуксостат метаболизируется системой уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфераз, препараты, воздействующие на эту систему (стимулирующие или угнетающие ее), могут опосредованно влиять и на концентрации фебуксостата. Поэтому концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови должна контролироваться хотя бы в течение 1–2 недель после начала терапии препаратом, влияющим на процесс глюкуронидации.

Фебуксостат практически не влияет на фармакокинетику индометацина и напроксена. Напроксен увеличивает уровень содержания фебуксостата в плазме крови, но никаким клиническим эффектом это не сопровождается. На основании этих данных было сделано заключение, что фебуксостат можно использовать параллельно с индометацином или напроксеном, не подвергая дозы препаратов никакой корректировке.

Примерно такие же данные были получены и такой же вывод был сделан относительно совместного применения фебуксостата и трициклического антидепрессанта десипрамина (дезипрамина, Desipramine).

Фебуксостат является селективным ингибитором ксантиноксидазы непуриновой природы и используется для лечения гиперурикемии при хронической подагре.

В европейских странах рекомендуемая суточная доза фебуксостата для приема внутрь — 80 мГ однократно. Если после 2–4 недель лечения концентрация мочевой кислоты в сыворотке будет выше 6 мГ/100 мЛ, эту дозу фебуксостата можно увеличить до 120 мГ.

В США фебуксостат сначала назначают в суточной дозе 40 мГ однократно внутрь. Если через 2 недели после начала лечения сывороточная концентрация мочевой кислоты превышает 6 мГ/100 мЛ, эта доза может быть увеличена до 80 мГ.

В самом начале лечения фебуксостат может увеличивать концентрации уратов и мочевой кислоты в плазме, и поэтому лечение им не должно совпадать с периодом обострения подагры. Лечение начинают только при отсутствии обострения и примерно в течение первых 6-и месяцев лечения фебуксостатом больному надо назначать еще неспецифические противовоспалительные препараты (NSAIDs) или колхицин.

Хранить в недоступном для детей месте

Фебуксостат быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. Хотя прием препарата вместе с жирной пищей способствует понижению концентрации его в крови, большого клинического значения это не имеет, и считается, что фебуксостат можно принимать и вне, и во время приема пищи. Связывание с белками плазмы почти 100%. Фебуксостат интенсивно метаболизируется системой энзимов уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфераз (UDPGT), период полувыведения — 5–8 часов, одна половина препарата выводится с мочой, другая — с калом.

В отличие от аллопуринола, ингибирующего преимущественно редуцированную форму ксантиноксидазы, фебуксостат действует и на подкисленную ее форму (по крайней мере, in vitro). Препарат метаболизируется главным образом в печени, когда как аллопуринол выделяется в основном почками.