Бикалутамид Канон (Bicalutamide Canon)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Противоопухолевое средство - антиандроген.

- Монотерапия или адъювантная терапия, в комбинации с аналогом гонадотропин- рилизинг-гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией, распространенного рака предстательной железы;

- лечение местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0, Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

- лечение местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие препараты не эффективны или неприемлемы.

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- женщины;

- детский возраст;

- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

С осторожностью:

При нарушении функции печени.

Бикалутамид Канон противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:

очень часто - ≥1/10 назначений (> 10%)

часто - от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и <10%)

нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)

редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)

очень редко - <1/10000 назначений (<0,01%)

Классификация нежелательных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности Med-DRA)

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, кожная сыпь.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

очень часто - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез; часто - снижение полового влечения, эректильная дисфункция, снижение или повышение массы тела, гипергликемия, сахарный диабет.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - астенический синдром, головокружение, бессонница или сонливость, тревожность, снижение аппетита; редко - депрессия, "приливы" крови к лицу.

Нарушения со стороны сердца:

часто - стенокардия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, интерстициальные легочные заболевания (в том числе с фатальным исходом), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота; редко - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, рвота, метеоризм, желудочное кровотечение, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха; очень редко - печеночная недостаточность (в том числе с фатальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - дизурия, полиурия, задержка мочи, периферические отеки; редко - гематурия.

Общие расстройства и нарушение в месте введения:

часто - лихорадка, гриппоподобный синдром, озноб, повышенное потоотделение, боль в тазовой области.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: анемия.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует CYP 3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19, 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата к взаимодействию с другими препаратами, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении бикалутамида одновременно с циклоспорином, блокаторами "медленных" кальциевых каналов; лекарственными средствами, ингибирующими микросомальные ферменты печени, например, с циметидином или кетоконазолом (возможно потребуется снижение дозы этих препаратов). Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе, варфарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Взрослые мужчины, в том числе пожилые:

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки.

Бикалутамид следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2 лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушение функции почек:

Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени:

При легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени может наблюдаться кумуляция препарата - требуется коррекция дозы.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 50 мг

активное вещество: бикалутамид 50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 35 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 6,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 44,3 мг, повидон 3,2 мг, натрия стеарилфумарат 1 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид 1 мг.

Дозировка 150 мг

активное вещество: бикалутамид 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 107 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 19,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 132,9 мг, повидон 7,6 мг, натрия стеарилфумарат 3 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 3 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 150 мг.

Упаковка:

Для таблеток дозировкой 50 мг: по 7, 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для таблеток дозировкой 150 мг: по 7, 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО  Россия

Противоопухолевое средство, нестероидный антиандрогенный препарат - конкурентный антагонист эндогенных андрогенов. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, делает их недоступными для андрогенов, повышая при этом концентрацию гормонов в плазме. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

Применение бикалутамида в дозе 150 мг/сут больными с локализованным (Т1-Т2, N0 или NX, М0) или местнораспространенным (Т3-Т4, любое N, М0; любое Т, N+, М0) раком предстательной железы снижает риск прогрессирования заболевания и относительный риск метастазирования в кости.

Вместе с тем эффективность бикалутамида в отношении показателей выживаемости ниже таковой при выполнении хирургической кастрации.

У некоторых пациентов прекращение приема может привести к развитию синдрома "отмены" антиандрогенов (после отмены у 10-15% больных наступает временная стабилизация заболевания).

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (прием пищи не влияет на всасывание). Связь с белками плазмы - 96-99%. Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой) до неактивного (S)- и активного (R)-энантиомеров. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) (R)-энантиомера - 31,3ч.

(R)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения (Т1/2) последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация в плазме крови (Css) (R)-энантиомера - 22 мкг/мл. При Css около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. При ежедневном приеме концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2. Выводится в виде метаболитов почками и с желчью в равных соотношениях. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, состояния функции почек на фоне умеренного нарушения функции печени; у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота нет.

Лечение передозировки: симптоматическое, необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в неизмененном виде.

Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом.

Бикалутамид следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.

Тяжелые нарушения печени при использовании препарата возникают редко, сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени и/или повышении функциональных проб более чем в 2 раза прием препарата необходимо прекратить.

При совместном приеме с циклоспорином, после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль концентрации циклоспорина в плазме и состояния пациента.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (АСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.

Учитывая возможность ингибирования препаратом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.