Дезипрамин

Трициклический антидепрессант, производное дибензазепина. Механизм антидепрессивного (тимолептического) действия связан с ингибированием обратного захвата нейромедиаторов, главным образом норадреналина, мембранами пресинаптических нейронов. Способствует активации психомоторной деятельности, повышает мотивации. Оказывает слабое антихолинергическое действие, обусловленное высоким сродством к м-холинорецепторам, а также вызывает слабо выраженный седативный эффект, который связан со сродством с гистаминовыми H1рецепторами.

Для приема внутрь: в начале лечения по 50-75 мг 3 раза/сут, с последующим увеличением дозы, которое производится с учетом индивидуальной реакции пациента. Максимальная суточная доза - 300 мг.

Острые отравления снотворными, обезболивающими, психотропными средствами, алкоголем; одновременный прием ингибиторов МАО, острое бредовое состояние, закрытоугольная глаукома, дизурия, острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени и/или почек, лактация, повышенная чувствительность к производным дибензазепина.

При беременности применяют только по строгим показаниям. Новорожденным, матери которых получали дезипрамин, требуется тщательный врачебный контроль. Противопоказан в период лактации.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. При длительном лечении следует контролировать функцию печени.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. При длительном лечении следует контролировать функцию почек.

С осторожностью применяют у детей.

С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста, при длительном применении необходимо систематически контролировать ЧСС, АД, ЭКГ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сухость во рту, расстройства аккомодации, помутнение полей зрения, запор, паралитическая кишечная непроходимость, расстройства мочеиспускания, головные боли, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, усиление чувства страха, внутреннего беспокойства, возбуждения, агрессивность, изменение настроения, парестезии, мелкоразмашистый тремор; в отдельных случаях - изменения ЭЭГ, миоклонии, экстрапирамидные расстройства (в т.ч. паркинсонизм), эпилептические приступы (особенно при спазмофилии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), тахикардия, клинически незначимые изменения на ЭКГ; в отдельных случаях - парадоксальное повышение АД; при лечении высокими дозами - появление симптомов сердечной недостаточности, спазмы периферических сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, увеличение массы тела, стоматит, глоссит, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, нарушение оттока желчи (с желтухой или без нее).

Со стороны половой системы: половая дисфункция, повышение уровня пролактина, гипертрофия молочной железы, галакторея, дисменорея, гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Дерматологические реакции: редко - экзантема, крапивница, аллергический васкулит, коллапс; в отдельных случаях - зуд, петехии, фотосенсибилизация, локальные и генерализованные отеки, алопеция.

Прочие:редко - усиление потоотделения, "приливы", ощущение холода, повышение или понижение уровня глюкозы крови, снижение массы тела.

У пациентов пожилого возраста возможны: при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы - нарушения сердечного ритма; при назначении в высоких дозах - "смазанная" речь, атаксия, делирий, состояние спутанности сознания, ощущение дезориентации, ухудшение концентрации внимания, галлюцинации.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, генерализованные судороги, делирий и кома.

При одновременном применении с галоперидолом возможно повышение концентрации дезипрамина и развитие судорожных припадков, что обусловлено угнетением метаболизма дезипрамина и уменьшением его выведения из организма под влиянием галоперидола.

При одновременном применении с золпидемом описаны отдельные случаи развития зрительных галлюцинаций; с карбамазепином - возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с клонидином, гуанетидином возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия клонидина, гуанетидина.

При одновременном применении с метадоном возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови; с пароксетином - повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием пароксетина.

При одновременном применении с пропафеноном возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, замедлением его метаболизма и уменьшением клиренса; с ритонавиром - возможно повышение AUC и T1/2дезипрамина; с сертралином - возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием сертралина.

При одновременном применении с тригексифенидилом возможно усиление антихолинергического действия; с фенитоином - возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с хинидином - возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное уменьшением его выведения из организма. По-видимому, это связано с угнетением метаболизма дезипрамина под влиянием хинидина.

При одновременном применении с флуоксетином повышается концентрация дезипрамина в плазме крови вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации в плазме крови дезипрамина и его гидроксильного метаболита. Согласно некоторым сообщениям это взаимодействие характерно только для пациентов, являющихся "быстрыми гидроксиляторами".

Внутрь.

В начале лечения по 50-75 мг 3 раза в сутки, с последующим увеличением дозы, которое производится с учётом индивидуальной реакции пациента.

Максимальная суточная доза — 300 мг.

Дезипрамин - главный метаболит имипрамина.

Поскольку трициклические антидепрессанты имеют относительно узкий терапевтический индекс, вероятность их передозировки (как случайной, так и преднамеренной) достаточно высока и должна быть принята во внимание лечащим врачом до назначения пациентам. Симптомы передозировки аналогичны симптомам, проявляемым другими трициклическими антидепрессантами. Сердечная токсичность (за счёт ингибирования натриевых и кальциевых каналов), как правило, возникает до достижения порога серотонинового синдрома. В связи с этим риском, трициклические антидепрессанты редко выбираются в качестве первой линии терапии депрессии. При передозировке дезипрамином следует обратиться к неотложной медицинской помощи

При применении в суточной дозе 300 мг необходимо контролировать уровень дезипрамина в плазме крови, который не должен превышать 450 нг/мл.

С осторожностью применяют при повышенной судорожной готовности, хронической сердечной недостаточности, ИБС, аритмиях, феохромоцитоме, нейробластоме, артериальной гипертензии, при наклонности к суициду, детям, лицам пожилого возраста.

Длительное лечение следует проводить под контролем картины крови, функции печени и почек, состояния зубов; при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, а также лицам пожилого возраста показан систематический контроль ЧСС, АД, ЭКГ. При резкой отмене возможны симптомы абстиненции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.