Ломустин медак (Lomustine medac)

Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышечкой голубого цвета. Содержимое капсулы - порошок от белого до светло-желтого цвета, возможно наличие вкраплений желтого цвета.

Цитостатическое, противоопухолевое.

Ломустин применяется в ионотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний:

- первичные и метастатические опухоли мозга,

- рак легкого (особенно мелкоклеточный),

- лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), резистентный к стандартной химиотерапии,

- злокачественная метастатическая меланома.

Ломустин медак может также применяться в терапии множественной миеломы, рака желудка и кишечника, рака почки.

У пациентов с миелосупрессией и пониженной концентрацией тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов в крови; ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес и другие острые ин­фекционные заболевания вирусной, грибко­вой или бактериальной природы; кахексия, интоксикации, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточ­ность, лечение цитостатиками и лучевая те­рапия в анамнезе, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лак­тозу).

Беременность

Препарат противопоказан при беременности. В доклинических исследованиях ломустин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Ломустин медак. Женщинам детородного возраста необходимо избегать наступления беременности. В случае наступления беременности на фоне приема препарата пациентке следует проинформировать об этом своего лечащего врача.

Период грудного вскармливания

Так как ломустин обладает липофильными свойствами, есть основания полагать, что он проникает в грудное молоко. Учитывая риск негативного воздействия на ребенка, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребенка и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения ломустином.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфати­ческой системы

Очень часто: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: сообщалось о развитии острого лейкоза и дисплазии костного мозга у пациентов, в течение длительного времени получавших препараты нитрозомочевины.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия.

Редко: диарея, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевы­водящих путей

Часто: нарушение функции печени (в боль­шинстве случаев легкой степени выраженно­сти).

Редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средо­стения

Редко: интерстициальная пневмония, ин­фильтративные процессы, фиброз легких.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: нарушение координации, спутанность сознания, сонливость, апатия, расстройство артикуляции речи, заикание (сообщалось о развитии этих симптомов при проведении комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и луче­вой терапии).

Нарушения со стороны ночек и мочевыво­дящих путей

Частота неизвестна: почечная недостаточ­ность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Редко: алопеция.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: поражение зрительных нервов (при сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга), необратимая потеря зрения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: повышение активно­сти печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ще­лочной фосфатазы), повышение концентра­ции билирубина в сыворотке крови.

Основным нежелательным побочным эффек­том ломустина является отсроченная или пролонгированная миелотоксичность, кото­рая обычно проявляется через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависи­мый характер. Тромбоцитопения наблюдает­ся приблизительно через 4 недели после при­ема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 - 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5-6 недель появляется лейкопения (около 4000 - 5000/мкл), которая со­храняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по срав­нению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжёлой форме.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер, причем после прие­ма повторных доз может отмечаться более выраженное подавление функции костного мозга. Приблизительно у 65 % пациентов, получающих препарат в дозе 130 мг/м2, кон­центрация лейкоцитов снижалась до уровней менее 5000/мкл. У 36 % пациентов этот по­казатель составил менее 3000/мкл. Как пра­вило, тромбоцитопения носит более тяжелый характер, чем лейкопения; однако, оба вида токсичности могут оказаться дозолимитирующими.

Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней. Вы­раженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой дозы, рассчитанной на 6 недель, натри приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактиче­ским приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина).

В единичных случаях после продолжитель­ного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины при достижении высокой кумулятивной дозы наблюдались почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек. В связи с этим рекомендуется не пре­вышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина 1000 мг/м2. Однако, необхо­димо учитывать, что поражение почек воз­можно также у пациентов, получавших более низкие кумулятивные дозы препарата.

Миелотоксичность ломустина может усиливаться при его совместном использовании с теофиллином или циметидином, являющимся анатагонистом Н2-рецепторов. Для ломустина характерна перекрестная резистентность с другими производными нитрозомочевины, которая не наблюдается в отношении других алкилирующих средств.

Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты печени, может усиливать метаболизм ломустина и ускорять его выведение из организма, поэтому применение фенобарбитала перед ломустином может снизить противоопухолевую активность последнего.

Применение вакцины против желтой лихорадки повышает риск системных поствакцинальных осложнений, в том числе с летальным исходом. Пациентам, проходящим иммуносупрессивную терапию, противопоказано применение живых вакцин.

Совместное применение противоэпилептических и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, может вызвать осложнения, вызванные фармакокинетическим взаимодействием между препаратами.

Одновременное применение ломустина с другими цитостатическими препаратами и радиотерапией может усиливать миелотоксичность ломустина. Ломустин при совместном применении с амфотерицином В может усиливать токсичность последнего.

Внутрь, вечером (перед сном или через 3 ч после приема пищи).

Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей с нормальной функцией костного мозга составляет 120–130 мг/м² при однократном приеме внутрь каждые 6–8 нед. Данную дозу можно разделить на три приема в течение трех последовательных дней.

У больных со сниженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м² при сохранении 6-недельного интервала между приемами.

Кумулятивная миелосупрессия может потребовать более продолжительного интервала между приемом препарата.

Перед каждым очередным приемом ломустина следует проводить общий анализ крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Дозу необходимо уменьшить в случае, если: препарат применяется в составе схемы терапии, в которую входят другие препараты с миелосупрессивными свойствами; при лейкопении ниже 3000/мкл или тромбоцитопении ниже 75000/мкл.

В случае комбинированной терапии препарат применяется в дозе 70–100 мг/м².

При применении ломустина подавление функции костного мозга является более продолжительным, чем после воздействия соединений трихлортриэтиламина, восстановление содержания лейкоцитов и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.

Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа больного на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему.

Применение у детей. Применение препарата для лечения детей с онкологическими заболеваниями должно проводиться только в специализированных центрах и только после оценки соотношения ожидаемой пользы лечения к потенциальному риску.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Капсулы, 40 мг. В пластиковой банке (тубе) со вставляющейся крышкой по 20 шт. Каждую банку (тубу) помещают в картонную коробку.

Владелец регистрационного удостоверения: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Производитель готовой лекарственной формы: Хаупт Фарма Амарег ГмбХ. Донауштауфер штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.

Производитель, осуществляющий вторичную упаковку и выпускающий контроль качества: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия (Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany).

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу представителя производителя в РФ: ООО «Тируфарм». 121087, Москва, ул. Барклая, 6, стр. 5, оф. 417.

Тел./факс: (495) 971-32-91; (495) 269-68-94.

Ломустин - противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК, а также ингибировании отдельных этапов синтеза нуклеиновых кислот и репарации отдельных разрывов цепи ДНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК, и повреждением ДНК-матрицы. Препарат также может тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G1 и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг/мл) достигается в среднем через 3 часа после перорального приема дозы препарата 30-100 мг/м2.

Связь с белками плазмы - 50 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. После перорального введения ломустина, меченого радиоизотопной меткой, радиоактивность в спинномозговой жидкости составляет от 15 до 30 % радиоактивности, измеренной в плазме.

Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот.

Хлорэтильная группа выводится из плазмы однофазно с периодом полувыведения 72 часа. Выведение циклогексильной группы является двухфазным с периодом полувыведения T1/2α= 4 часа и Т1/2β = 50 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5 % - через кишечник. Активная форма ломустина в моче не обнаруживается.

Сообщалось о случаях передозировки ломустином, включая смертельные исходы.

Возможные симптомы при передозировке: миелотоксичность. гематологическая токсичность, боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диарея, анорексия, сонливость, головокружение, нарушение функции печени, кашель, одышка. Антидот не известен. При передозировке следует немедленно провести промывание желудка. Лечение симптоматическое. При наличии клинических показаний следует предпринять меры для восполнения потери форменных элементов крови.

Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы ввиду риска развития тошноты и рвоты. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.