МЕНВЕО (Вакцина менингококковая олигосахаридная конъюгированная серогрупп ACW 135Y)

Раствор для внутримышечного введения: прозрачная, бесцветная жидкость.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения: лиофилизированный порошок или спекшаяся масса белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор без посторонних механических включений.

Профилактика инвазивных форм менингококковой инфекции, вызванных Neisseria meningitidisсерогрупп А, С, W135 и Y у детей с 2 месяцев, подростков и взрослых.

Вакцина Менвео может применяться только в соответствии с официальными рекомендациями.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов вакцины, включая дифтерийный анатоксин (CRM197), или жизнеугрожающая реакция на предшествующие введения вакцины, содержащей аналогичные компоненты (см. раздел "Особые указания");

- острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения вакцинации. Плановые прививки проводятся через 2-4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводятся сразу после нормализации температуры.

Фертильность

В рамках исследования по оценке токсического действия на эмбриональную функцию и внутриутробное развитие, в ходе которого кроликам вводили внутримышечно вакцину Менвео за 35,21 и 7 дней до спаривания и в период беременности на 7 и 20 дни, не отмечено влияния на способность к спариванию или репродуктивную функцию самок кроликов. Плодовитость самцов не оценивалась.

Беременность

Исследование токсического действия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие проводилось на самках кроликов с применением дозы в 10 раз превышающей дозу для применения у человека (в соответствии с массой тела). Не наблюдалось неблагоприятных последствий для самок, внутриутробного или постнатального развития плода вследствие введения вакцины Менвео.

Недостаточно данных по безопасности применения вакцины Менвео у беременных женщин. Принимая во внимание опасность инвазивной менингококковой инфекции, вызываемой Neisseriameningitidis серогрупп А, С, W135 и Y, беременность не должна препятствовать проведению вакцинации в случае, когда риск контакта с возбудителем инфекции очевиден.

Период грудного вскармливании

Несмотря на то, что клинических данных по использованию вакцины Менвео в период грудного вскармливания недостаточно, маловероятно, что секретируемые антитела в молоке будут опасны для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следовательно, вакцину Менвео можно применять в период грудного вскармливания.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1 /1 000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные случаи. Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата.

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе клинических исследований

Дети в возрасте от 2 до 23 месяцев

Безопасность вакцины Менвео с режимом вакцинации, состоящим из введения 4 доз, оценивалась в рамках 3 рандомизированных, контролируемых многоцентровых клинических исследований, в ходе которых 8 735 набранных для исследования детей в возрасте 2 месяцев получали вакцину Менвео одновременно с другими вакцинами в рамках плановой вакцинации (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). 2 864 детей получили только плановую педиатрическую вакцинацию. У участников исследования, получавших плановую педиатрическую вакцинацию одновременно с вакциной Менвео, значительное увеличение доли (в процентах) запрашиваемых ожидаемых общих и местных реакций зарегистрировано не было. Наиболее частой местной реакцией являлась болезненность в месте инъекции, в то время как раздражительность и сонливость были отмечены как наиболее частые общие реакции. Самая высокая доля ожидаемых реакций выявлена после введения первой дозы в обеих исследуемых группах.

Безопасность вакцины Менвео с режимом вакцинации, состоящим из введения 2 доз, оценивалась у 2 180 детей, вакцинированных в возрасте 6-23 месяцев в рамках четырех рандомизированных исследований при введении Менвео одновременно с рутинной детской вакцинацией.

В рамках 3 исследований безопасность 1 дозы Менвео, вводимой одновременно с рутинной детской вакцинацией, была оценена у 537 лиц на втором году жизни. Количество запрашиваемых нежелательных явлений, вызванных вакциной Менвео, было сопоставимо с количеством запрашиваемых нежелательных явлений, вызванных менингококковой конъюгированной вакциной в отношении серогруппы С.

Большинство частых нежелательных реакций развивалось в течение первых нескольких дней после вакцинации, некоторые из них были оценены как тяжелые.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: расстройство пищевого поведения.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: продолжительный плач, бессонница.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: раздражительность, болезненность в месте инъекции, покраснение в месте инъекции (≤ 50 мм), уплотнение в месте инъекции (≤ 50 мм).

Часто: сильная боль в месте инъекции, лихорадка.

Нечасто: покраснение в месте инъекции (> 50 мм), уплотнение в месте инъекции (> 50 мм).

Дети в возрасте от 2 до 10 лет

Характеристика профиля безопасности вакцины Менвео у детей в возрасте от 2 до 10 лет основана на данных 4 клинических исследований с участием 3 181 человек. Профиль местной и общей реактогенности, так же, как и доля других нежелательных явлений, были в целом одинаковы между детьми, получавшими вакцину Менвео и вакцину сравнения ACWY-D или ACWY-PS. Наиболее частые нежелательные явления, возникавшие в ходе клинических исследований, длились от 1 до 2 дней и не были тяжелыми.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: расстройство пищевого поведения.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: бессонница, головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны кож и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: раздражительность, недомогание, болезненность в месте инъекции, покраснение в месте инъекции (≤50 мм), уплотнение в месте инъекции (≤ 50 мм).

Часто: покраснение в месте инъекции (> 50 мм), уплотнение в месте инъекции (> 50 мм), озноб, повышение температуры до ≥ 38 °С.

Нечасто: зуд в месте инъекции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Часто: миалгия, артралгия.

Лица в возрасте от 11 до 65 лет

Характеристика профиля безопасности вакцины Менвео для подростков и взрослых основана на данных 5 клинических исследований с участием 6 401 человек в возрасте от 11 до 65 лет.

Среди участников исследования 58,9%, 16,4%, 21,3% и 3,4% находились в возрастных группах от 11 до 18 лет, от 19 до 34 лет, от 35 до 55 лет и от 56 до 65 лет, соответственно. Первые 2 исследования по оценке безопасности представляли собой рандомизированные исследования, для которых были отобраны лица в возрасте от I 1 до 55 лет (N=2 663) и от 19 до 55 лет (N=1 606), соответственно.

Частота возникновения и степень тяжести местных, общих и других реакций в группе лиц, получавших вакцину Менвео на протяжении всех исследований и в возрастных группах подростков и взрослых, являлась сопоставимой.

Профиль реактогенности и доля нежелательных явлений среди лиц в возрасте от 56 до 65 лет, получавших Менвео (N=216), были такими же, как и в группе в возрасте от 11 до 55 лет. Наиболее частыми местными и общими нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований, являлись боль в месте инъекции и головная боль.

Продолжительность наиболее часто возникавших побочных явлений, выявленных в ходе клинических исследований, составляла от одного до двух дней, и такие побочные явления, как правило, не являлись тяжелыми.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Очень часто: миалгия.

Часто: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль в месте инъекции, покраснение в месте инъекции (≤ 50 мм), уплотнение в месте инъекции (≤ 50 мм), недомогание.

Часто: покраснение в месте инъекции (> 50 мм), уплотнение в месте инъекции (> 50 мм), озноб, повышение температуры до ≥ 38 °С.

Нечасто: зуд в месте инъекции.

В возрастной группе подростков профиль безопасности и переносимости вакцины являлся благоприятным по сравнению с вакциной АаКДС с уменьшенным содержанием антигенов коклюша и дифтерии и существенно не изменялся при совместном или последовательном введении с другими вакцинами.

Нежелательные явлении, зарегистрированные в ходе пострегистрационного наблюдения для всех возрастных групп

При наблюдении за рутинным применением вакцины поступали следующие сообщения о явлениях и симптомах (причинно-следственная связь многих перечисленных явлений с проведенной прививкой не установлена):

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушение слуха, боль в ушах, головокружение, вестибулярное расстройство.

Нарушения со стороны органа зрения: птоз века.

Общие реакции и реакции в месте введения: зуд в месте инъекции, боль, покраснение, воспаление и припухлость, включая обширный отек конечности, в которую проводилась инъекция, утомляемость, недомогание, повышение температуры тела.

Расстройства со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением исследовательских процедур: падение, травма головы.

Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности аланинаминотрансферазы, повышение температуры тела.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, обморок, тонические судороги, фебрильные судороги, головная боль, парез лицевого нерва, нарушение равновесия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в области ротоглотки.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: буллезные высыпания.

Детям в возрасте от 2 до 23 месяцев, вакцинированным в ходе клинических исследований, вакцину Менвео вводили одновременно с вакцинами, содержащими следующие антигены: дифтерийный анатоксин, коклюшный антиген бесклеточный, столбнячный анатоксин, капсульный полисахарид Haemophilus influenzae типа b (Hib), инактивированный вирус полиомиелита, антиген вируса гепатита В, инактивированный вирус гепатита А, капсульные антигены 7-валетной и 13-валетной пневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ 7 и ПКВ 13), пятивалентный ротавирус, а также вирусы кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы. Увеличение реактогенности или изменение профиля безопасности рутинной вакцинации не наблюдалось.

В ходе 2 клинических исследований с участием детей, которых начинали вакцинировать в возрасте 2 месяцев, вакцину Менвео вводили одновременно с плановыми вакцинами для детей, такими как противодифтерийная вакцина, противококлюшная вакцина (бесклеточная), противостолбнячная вакцина, инактивированная вакцина против полиомиелита типов 1,2 и 3, вакцина против гепатита В (ВГВ), вакцина против инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib), пятивалентная ротавирусная вакцина и 7- валентная пневмококковая конъюгированная вакцина.

Четвертую дозу вакцины Менвео вводили детям в возрасте от 12 месяцев одновременно со следующими вакцинами: 7-валетной пневмококковой конъюгированной вакциной, комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и вакциной для профилактики ветряной оспы или комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, а также инактивированной вакциной против гепатита А.

Одновременное введение вакцин не вызвало иммунной интерференции (клинически значимого изменения в выработке антител против каждого из антигенов, входящих в состав вакцин); исключение составил антиген серотипа 6В, входящий в состав пневмококковой вакцины, после введения 3 дозы.

Интерференция не наблюдалась после введения 4 дозы пневмококковых вакцин всех серотипов.

В ходе клинического исследования с участием детей (в возрасте > 7 месяцев), вакцину Менвео вводили участникам одновременно с комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и вакциной для профилактики ветряной оспы или комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы в возрасте 12 месяцев. Одновременное введение вакцин не вызвало иммунной интерференции.

Для детей в возрасте от 2 до 10 лет данные по оценке безопасности и иммуногенности других детских вакцин при введении одновременно с вакциной Менвео отсутствуют.

Подросткам в возрасте от 1 1 до 18 лет вакцину Менвео можно вводить одновременно с АаКДС с уменьшенным содержанием дифтерийного и коклюшного антигенов и рекомбинантной четырехвалентной вакциной против вируса папилломы человека (ВИЧ) типов 6, 11, 16 и 18.

Для данной возрастной группы оценка вакцины Менвео проводилась в рамках 2 клинических исследований, в ходе которых вакцина вводилась совместно с вакциной АаКДС с уменьшенным содержанием дифтерийного и коклюшного антигенов или вакцинами АаКДС с уменьшенным содержанием дифтерийного и коклюшного антигенов и ВПЧ.

Признаки увеличения степени реактогенности и изменения профиля безопасности вакцины не наблюдались на протяжении обоих исследований. Совместное введение не оказало отрицательного влияния на развитие серологического иммунного ответа на компоненты вакцины Менвео и вакцины АаКДС с уменьшенным содержанием дифтерийного и коклюшного антигенов или вакцины против ВПЧ. В результате последовательного введения вакцины Менвео через 1 месяц после вакцины АаКДС с уменьшенным содержанием дифтерийного и коклюшного антигенов наблюдалось снижение иммунного ответа на серогруппу W135 при оценке доли вакцинированных с серологическим ответом.

Но поскольку у не менее чем 95% вакцинированных после вакцинации уровень hSBA против серогруппы С составлял ≥ 8, клиническая значимость этих данных неизвестна. Взрослым вакцину Менвео можно вводить одновременно с вакциной для профилактики гепатита А, вакциной для профилактики гепатита В, вакциной против желтой лихорадки, брюшнотифозной вакциной (полисахарид Vi), вакциной против японского энцефалита и антирабической вакциной.

Совместное введение вакцины Менвео с вакциной для профилактики гепатита А и вакциной для профилактики гепатита В, либо с брюшнотифозной вакциной и вакциной против желтой лихорадки, либо с вакциной против японского энцефалита и антирабической вакциной было оценено в ходе клинического исследования у взрослых. Значимая интерференция серологических иммунных ответов на антигены вирусов гепатита А и В, полисахарида Vi брюшного тифа, желтой лихорадки, японского энцефалита и бешенства после завершения курса вакцинации не наблюдалась.

Одновременное введение вакцин не оказало отрицательного влияния на иммунный ответ на вакцину Менвео. Изменения в профиле безопасности вакцины не наблюдались.

Одновременное применение вакцины Менвео с другими вакцинами, кроме перечисленных выше, не изучалось. При необходимости одновременного введения Менвео с другими инъекционными вакцинами, вакцины должны вводиться в разные участки тела, предпочтительно контралатерально.

Если вакцинируемый получает иммунодепрессанты, иммунный ответ может быть снижен.

Способ введения

Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл.

Вакцина Менвео предназначена только для внутримышечного введения, не должна вводиться внутрисосудисто, внутрикожно или подкожно.

Детям в возрасте от 2 до 23 месяцев вакцинация предпочтительна в переднелатеральную область бедра.

Детям в возрасте от 2 до 10 лет, подросткам и взрослым вакцинация предпочтительна в область дельтовидной мышцы.

В случае одновременного введения нескольких вакцин, каждую вакцину вводят в разные участки тела.

Приготовление вакцины перед введением

Вакцину Менвео необходимо приготовить путем добавления полного объема содержимого флакона с раствором во флакон, содержащий лиофилизат, для получения 1 дозы вакцины (0,5 мл).

Для этого в шприц подходящего размера стерильной иглой (21G (40 мм в длину)) набирают все содержимое флакона с раствором и вводят во флакон с лиофилизатом.

Флакон с полученной смесью переворачивают и сильно встряхивают до полного растворения лиофилизата в растворе.

Готовая вакцина должна иметь вид прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого раствора без посторонних механических включений.

Перед приготовлением и введением компоненты/готовая вакцина должны быть визуально проверены на соответствие описанию и отсутствие механических включений. В случае несоответствия вакцина подлежит уничтожению.

После приготовления вакцину необходимо полностью набрать обратно в шприц, заменить иглу и незамедлительно ввести. Небольшое количество жидкости, оставшееся во флаконе после заполнения шприца, является нормой.

Перед введением вакцины следует убедиться, что в шприце нет пузырьков воздуха. Неиспользованную вакцину или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с МУ 3.3.1889-04 "Порядок проведения профилактических прививок" п. 6 "Утилизация остатков вакцин, использованных шприцев, игл и скарификаторов", а также в соответствии с другими официальными документами.

Схемы вакцинации

Первичная вакцинация

Дети в возрасте от 2 до 23 месяцев

Режим первичной вакцинации детей в возрасте от 2 до 6 месяцев включает введение 3 доз (по 0,5 мл) вакцины Менвео с интервалом не менее 2 месяцев. Четвертая доза (0,5 мл) вакцины должна быть введена на втором году жизни ребенка в возрасте между 12 и 16 месяцами.

Для ранее невакцинированных детей в возрасте от 7 до 23 месяцев предусмотрен режим вакцинации, состоящий из 2 доз (по 0,5 мл) вакцины Менвео, причем вторая доза должна вводиться на втором году жизни не ранее, чем через 2 месяца после первой дозы.

Дети в возрасте от 2 до 10 лет

Вакцину вводят однократно в дозе 0,5 мл.

Подростки и взрослые в возрасте от 11 лет и старше

Вакцину вводят однократно в дозе 0,5 мл.

Лица пожилого возраста

Данные для лиц старше 65 лет отсутствуют.

Доступно ограниченное количество данных для лиц в возрасте от 56 до 65 лет.

Ревакцинация

Вакцина Менвео может применяться для ревакцинации у лиц, которые ранее уже были вакцинированы данной вакциной, другой конъюгированной менингококковой вакциной или неконъюгированной менингококковой полисахаридной вакциной. Необходимость и сроки проведения ревакцинации для ранее вакцинированных лиц определяют на основании национальных рекомендаций.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

1 прививочная доза (0,5 мл) содержит:

Примечание:

1-для компенсации потерь в процессе восстановления лиофилизата раствором и обеспечения содержания заявленных количеств действующих и вспомогательных веществ в инъецируемой дозе (0,5 мл), в процессе фасовки во флаконы закладывается 20% избыток компонентов лиофилизата и раствора.

Вакцина Менвео не содержит адъювантов и консервантов.

По 5 флаконов с лиофилизатом и 5 флаконов с раствором вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Иммуногенность

Эффективность вакцины Менвео оценивалась путем количественного определения вырабатываемых специфических серогрупповых антикапсульных антител с бактерицидной активностью. Бактерицидная активность сыворотки была измерена с помощью сыворотки крови человека, которая является источником экзогенного комплемента (hSBA). Титр hSBA коррелирует с уровнем защиты от менингококковой инфекции.

Иммуногенность вакцины оценивалась в рамках рандомизированных, активно контролируемых клинических исследований, в которых принимали участие лица в возрасте от 2 месяцев до 65 лет включительно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 16 месяцев включительно (после серии из 4 доз вакцины)

Предварительно установленной конечной точкой исследования по оценке иммуногенности вакцины Менвео у детей, получавших серию из 4 доз вакцины в возрасте 2,4,6 и 12 месяцев, являлась доля участников с hSBA ≥ 1:8 против серогруппы А - ≥80% вакцинированных и против серогрупп С, W135 и Y - ≥85% вакцинированных через 1 месяц после введения последней дозы при нижнем пределе доверительного интервала 95%.

Сыворотка была получена у детей в возрасте 2 месяцев (до введения первой дозы вакцины), 7 месяцев (через 1 месяц после завершения первичной серии вакцинации), 12 месяцев (до введения последней дозы) и 13 месяцев (через 1 месяц после введения последней дозы), что позволило оценить иммуногенность первичной серии вакцинации, а также иммуногенность полного курса вакцинации.

Иммуногенность вакцины Менвео у детей раннего возраста оценивали в рамках 2 базовых, рандомизированных, контролируемых, многоцентровых исследований с участием детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев и детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 16 месяцев.

В ходе данных исследований предварительно заданные критерии оценки иммуногенности были соблюдены для всех четырех серогрупп А, С, W135 и Y в первый месяц после завершения 4-дозовой серии вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев.

Таблица 1: Образование бактерицидных антител после введения вакцины Менвео одновременно с вакцинами в рамках плановой вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 (16) месяцев

* Предварительно заданные критерии оценки адекватности иммунного ответа были выполнены (Исследование V59P14, когорта США: нижний предел 95% ДИ) ≥ 80% для серогруппы А и ≥ 85% для серогрупп С, W135 и Y. Исследование V59_33: нижний предел 95 % ДИ > 80 % для серогруппы А и > 85% для серогрупп С, W135, and Y.

hSBA - определение титра бактерицидных антител в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека;

% ≥ 1:8 - доля участников с hSBA ≥ 1:8 к определенной серогруппе;

ДИ - доверительный интервал;

СГТ - среднее геометрическое титров антител;

N - количество детей, соответствующих критериям включения в когорту в соответствии с протоколом для теста на иммуногенность, у которых результаты серологического исследования измерялись после введения 3 и 4 доз (количество субъектов с доступными результатами).

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 6 до 23 месяцев включительно (после серии из двух доз вакцины)

Иммуногенность вакцины Менвео была оценена у детей, которые вместо серии из 4 доз вакцины получали серию из 2 доз. Среди когорты в соответствии с протоколом (386 человек), после введения вакцины Менвео детям в возрасте 7-9 и 12 месяцев, соотношение участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и Y было следующим: 88% (84-91), 100% (98-100), 98% (96-100), 96% (93-99) соответственно.

Серия из 2 доз вакцины была изучена в рамках клинического исследования с участием детей из Латинской Америки, которые получали вакцину Менвео в возрасте 12 и 16 месяцев. Среди когорты в соответствии с протоколом (106 человек) соотношение участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и У было следующим: 97% (92-99), 100% (96- 100), 100% (96-100), и 100% (96-100), соответственно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 10 лет

В ходе базового исследования (V59P20) по изучению иммуногенности проводилась сравнительная оценка вакцины Менвео и вакцины ACWY-D (вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп А, С, W, Y, конъюгированная с дифтерийным анатоксином).

В соответствии с протоколом одна группа детей (1 170 человек) была вакцинирована вакциной Менвео, а вторая группа детей (1 161 человек) получила вакцину сравнения ACWY-D. В ходе двух вспомогательных исследований (V59P8) и (V59PI0) иммуногенность вакцины Менвео сравнивали с иммуногенностью вакцины ACWY-PS (четырехвалентная менингококковая полисахаридная вакцина).

В базовом рандомизированном слепом исследовании (V59P20) участники были поделены на возрастные группы (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно).

Иммуногенность однократной дозы вакцины Менвео через 1 месяц после вакцинации сравнивалась с однократной дозой вакцины ACWY-D. В обеих возрастных группах показатели после вакцинации Менвео являлись сопоставимыми с показателями после введения вакцины ACWY-D по соотношению участников с серологическим иммунным ответом и доле участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп С, W135 и Y.

Исключение составила серогруппа А. В обеих возрастных группах (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно) иммунный ответ, который определяли по среднему геометрическому титру (СГТ) антител, обнаруженных в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека (hSBA), был не хуже для всех серогрупп (Таблица 2).

Доля участников с серологическим иммунным ответом, участников с hSBA ≥ 1:8, а также значениями СГТ против серогрупп W135 и Y оказались выше у получавших вакцину Менвео. Также значения СГТ против серогруппы С оказались выше среди участников, получавших вакцину Менвео.

Таблица 2: Сравнение сывороточного бактерицидного серологического иммунного ответа на вакцину Менвео и ACWY-D через 1 месяц после вакцинации лиц в возрасте от 2 до 10 лет включительно

*Серологический иммунный ответ определялся как: а) после вакцинации hSBA ≥ 1:8 для участников с hSBA < 1:4; или б) до вакцинации по меньшей мере в 4 раза выше, чем исходные титры для участников с титром hSBA ≥ 1:4 до вакцинации.

В другом рандомизированном слепом исследовании (V59P8) с участием детей проводилась вакцинация 1 дозой вакцины Менвео (N=284) или 1 дозой вакцины сравнения ACWY-PS (N=285).

У детей в возрасте от 2 до 10 лет, также как и в каждой возрастной группе (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно), был установлен не только превосходящий иммунный ответ, который определяли по количеству серологических иммунных ответов (%), по hSBA ≥ 1:8 и СГТ, не только не уступал иммунному ответу на вакцину сравнения ACWY-PS, но и был значительно выше по всем критериям оценки иммуногенности для всех серогрупп через 1 месяц после вакцинации.

Через 1 год после вакцинации иммунный ответ на вакцину Менвео оставался более высоким, чем на ACWY-PS для серогрупп А, W135 и Y, что подтверждается показателями hSBA ≥ 1:8 и СГТ. Иммунный ответ после вакцинации Менвео не уступал ожидаемым результатам для серогруппы С.

В рандомизированном слепом исследовании (V59P10) сравнивали иммуногенносгь однократной дозы вакцины Менвео (N=949) и I дозы вакцины сравнения ACWY-PS (N=551) у детей в возрасте от 2 до 10 лет.

Иммуногенность оценивали в подгруппе из 150 субъектов в каждой группе вакцины. Иммунный ответ на вакцину Менвео, который оценивали через 1 месяц после вакцинации по доле пациентов с серологическим иммунным ответом, hSBA ≥ 1:8 и СГТ, был не хуже, чем на вакцину ACWY-PS.

Иммуногенность вакцины у подростков

В одном исследовании (V59P13) с участием подростков и взрослых (возрастная группа от 11 до 18 лет), которые получали 1 дозу вакцины Менвео (N=2 649) или 1 дозу вакцины сравнения ACWY-D (N = 875), была зарегистрирована не меньшая эффективность вакцины Менвео по сравнению с вакциной ACWY-D для всех 4 серогрупп (определено по серологическому иммунному ответу, подтвержденному hSBA). Доля участников с серологическим иммунным ответом, с hSBA ≥ 1:8 и СГТ была статистически выше для серогрупп A, W135 и Y в группе Менвео по сравнению с группой вакцины сравнения ACWY-D.

В группе участников в возрасте 11-18 лет, исходно серонегативных (hSBA < 1:4), доля лиц, у которых наблюдалось достижение hSBA ≥ 1:8 после введения 1 дозы вакцины Менвео составила: серогруппа А - 75% (780/1039); серогруппа С - 80% (735/923); серогруппа W135 - 94% (570/609); серогруппа Y - 81% (510/630).

В другом исследовании V59P6 (N=524) для подтверждения не меньшей эффективности вакцины Менвео в сравнении с вакциной ACWY-PS, подростки в возрасте 11-17 лет были рандомизированы в группы, получившие вакцинацию исследуемой или контрольной вакциной.

Для всех четырех серологических групп (А, С, W135 и Y) вакцина Менвео оказалась не менее эффективной по сравнению с вакциной сравнения ACWY-PS по пропорции достигших уровня hSBA≥ 1:8 и показателей СГТ (эффективность вакцины Менвео по серологическим ответам и СГТ была статистически значимо выше). Кроме того, для серогрупп А, С и Y при оценке по процентному соотношению пациентов с уровнем hSBA после вакцинации ≥ 1:8 эффективность вакцины Менвео оказалась статистически значимо выше, чем эффективность вакцины ACWY-PS.

Устойчивость иммунного и бустерного ответов у подростков

В исследовании V59P13E1 производилась оценка устойчивости иммунного ответа против серогрупп А, С, W135 и Y через 21 месяц, 3 года и 5 лет после первичной вакцинации среди пациентов, которым на момент вакцинации было от 11 до 18 лет.

В группе вакцины Менвео процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 с 21-го месяца до 5 лет после вакцинации оставалось постоянным при сравнении с серогруппами С, W135, и Y и незначительно уменьшалось со временем при сравнении с серогруппой А (Таблица 3).

Через 5 лет после первичной вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 против всех четырех серогрупп в группе вакцины Менвео было значительно выше, чем в контрольной группе пациентов, не получивших вакцину.

Таблица 3: Устойчивость иммунного ответа через 21 месяц, 3 года и 5 лет после вакцинации Менвео (на момент вакцинации возраст пациентов составлял от 11 до 18 лет)

Бустерная доза вакцины Менвео была введена через 3 года после первичной вакцинации Менвео или ACWY-D. Через 1 месяц после вакцинации в обеих группах выявлен устойчивый ответ на бустерную дозу (у 100% пациентов ко всем серогруппам), который в большинстве случаев сохранялся для серогрупп С, W135 и Y (уровень hSBA ≥ 1:8 у 87- 100% вакцинированных; уровень hSBA≥ 1:8 ко всем серогруппам) в течение 2-х лет после введения бустерной дозы. Наблюдалось незначительное снижение доли вакцинированных лиц с hSBA ≥ 1:8 к серогруппе А, тем не менее, значения оставались достаточно высокими (77-79%).

Показатели СГТ, как и ожидалось, со временем снижались, но оставались в 2-8 раз выше, чем показатели до введения бустерной дозы.

В исследовании V59P6E1 через 1 год после вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 для серогрупп С, W135 и Y среди пациентов, получивших вакцину Менвео, оставалось существенно более высоким, чем среди пациентов, получивших ACWY-PS; для серогруппы А показатели являлись сопоставимыми в обеих исследуемых группах. Подобная тенденция наблюдалась при сравнении показателей СГТ и hSBA. Через 5 лет после вакцинации доля пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 для серогрупп С и Y среди вакцинированных Менвео оставалась существенно выше, чем среди вакцинированных ACWY-PS. Для серогрупп W135 и Yнаблюдались более высокие показатели СГТ hSBA.

Через 5 лет после завершения первичной вакцинации вакциной Менвео или ACWY-PS была введена бустерная доза Менвео. Через 7 дней после введения бустерной дозы уровень hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и Y наблюдался у 98-100% пациентов, ранее получивших вакцину Менвео, и у 73-84% пациентов, ранее получивших ACWY-PS. Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с уровнем hSBA >1:8 составляли 98-100% и 84-96%, соответственно.

Также наблюдалось существенное увеличение показателей СГТ hSBA против всех четырех серогрупп на 7 и 28 дни после введения бустерной дозы.

Иммуногенность вакцины у взрослых

В исследовании V59P13 по изучению иммуногенности у взрослых оценивали иммунный ответ на вакцину Менвео в группе лиц от 19 до 55 лет. Вакцина Менвео показала не меньшую эффективность при сравнении с вакциной ACWY-D для всех 4 серогрупп по первичному критерию оценки (hSBA). Значения СГТ hSBA и доля участников с серологическим ответом, подтвержденным hSBA против серогрупп С, W135 и Y, оказались статистически выше у лиц, получавших вакцину Менвео по сравнению с данными показателями у лиц, вакцинированных вакциной ACWY-D. Доля субъектов с hSBA ≥ 1:8 была статистически выше для серогрупп С и Y среди получавших вакцину Менвео по сравнению с соответствующими серогруппами среди вакцинированных ACWY-D.

В группе исходно серонегативных участников в возрасте 19-55 лет, доля участников, достигших hSBA ≥1:8 после введения дозы вакцины Менвео, являлась следующей: серогрумма А - 67% (582/875); серогруппа С - 71% (401/563); серогруппа W135 - 82% (131/160); серогруппа Y - 66% (173/263).

В исследовании V59P6E1 проводилась оценка развития иммунного ответа после первичной вакцинации вакциной Менвео у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 22 лет. Через 7 дней после вакцинации уровень hSBA ≥ 1:8 против серогруппы А был достигнут у 64% пациентов, а у 88-90% пациентов выявляли бактерицидные антитела против серогрупп С, W135 и Y.

Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с hSBA ≥ 1:8 составляли 92-98% для всех серогрупп. Высокий иммунный ответ, который определяется по СГТ hSBA против всех серогрупп, также наблюдался на 7 день (СГТ от 34 до 70) и на 28 день (СГТ от 79 до 127) после введения 1 прививочной дозы.

Иммуногенность вакцины у лиц пожилого возраста

Сравнительная оценка иммуногенности вакцины Менвео и вакцины сравнения ACWY-PS была проведена у лиц в возрасте от 56 до 65 лет, в рамках исследования V59P17. Доля участников с hSBA ≥ 1:8 являлась сопоставимо высокой для всех 4 серогрупп и оказалась статистически выше для серогрупп А и Y по всем критериям оценки (серологический ответ, hSBA ≥ 1:8 и СГТ). Кроме того, статистически более интенсивный ответ (оценивался по СГТ) среди лиц, вакцинированных вакциной Менвео, наблюдался для серогруппы С.

Данные доклинических исследований

В ходе доклинических исследований по оценке безопасности вакцины на животных специфические риски для человека не выявлены.

Исследования по оценке влияния вакцины Менвео на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Выявлены редкие случаи головокружения после введения вакцины. Это может временно повлиять на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.