Празиквантел (Praziquantel)

0

Фармакологические группы:

Описание лекарственной формы

Белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса, гигроскопичен. Стабилен при нормальных условиях, плавится при 136–140 °C с разложением. Легко растворим в хлороформе и диметилсульфоксиде, растворим в этаноле и очень мало растворим в воде.

Фармакологическое действие

Противогельминтное средство, производное пиразинизохинолина. Обладает широким спектром действия, в который входят многие трематоды и цестоды. Так, празиквантел высоко активен в отношении всех патогенных для человека возбудителей шистосомозов, клонорхоза, парагонимоза, описторхоза, а также в отношении Fasciolopsis buski, Hetorophyes heterophyes и Metagonimus yokogawai (кишечные сосальщики). Среди трематод к празиквантелу устойчива Fasciola hepatica, механизм устойчивости не выяснен. Празиквантел высоко эффективен в отношении возбудителей кишечных цестодозов: гименолепидоза (Hymenolepsis nana), дифиллоботриоза (Diphyllobothrium latum), тениаринхоза (Taeniarhynhus saginatus), тениоза (Taenia solium), действует также на цистицерки.

Для празиквантела характерны два основных эффекта в отношении чувствительных гельминтов. В низких дозах он вызывает повышение мышечной активности, сменяющееся сокращением мускулатуры и спастическим параличом. В несколько более высоких дозах вызывает повреждение тегумента (наружного покрова у плоских червей). Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что эффект празиквантела обусловлен его способностью повышать проницаемость мембран для ионов кальция (и некоторых других одно- и двухвалентных катионов).

Режим дозирования

Устанавливают в зависимости от вида возбудителя. Разовая доза составляет 10-50 мг/кг. Применяют по специальным схемам.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к празиквантелу; цистицеркоз глаза (разрушение паразитов в глазу может вызвать необратимые поражения); одновременное применение с сильными индукторами CYP450, такими как рифампицин (терапевтически эффективный уровень празиквантела в крови может быть не достигнут) (см. «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования репродукции у крыс и кроликов при приеме доз, в 40 выше применяемых у человека, не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода из-за празиквантела. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Было обнаружено увеличение частоты абортов у крыс при приеме дозы, в три раза превышающей терапевтическую для человека. Хотя исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Празиквантел выявлялся в молоке кормящих женщин в концентрации примерно 1/4 от его содержания в сыворотке крови матери, хотя неизвестно, может ли фармакологический эффект возникать у детей. Женщинам не следует кормить грудью в день лечения празиквантелом и в течение последующих 72 ч.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при печеночной недостаточности, цистицеркозе печени.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 4 лет.

Побочные действия

В целом празиквантел переносится хорошо. Как правило наблюдались следующие побочные эффекты в порядке уменьшения степени тяжести: недомогание, головная боль, головокружение, дискомфорт в животе с тошнотой или без нее, повышение температуры тела и, реже, крапивница. Однако такие симптомы могут быть следствием самой инфекции. Такие побочные эффекты могут быть более частыми и/или серьезными у пациентов с тяжелой гельминтной нагрузкой.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного применения рифампицина, сильного индуктора CYP450, и празиквантела (см. «Противопоказания»). В перекрестном исследовании с двухнедельным периодом вымывания 10 здоровых субъектов получали однократную дозу празиквантела 40 мг/кг после предварительного применения перорального рифампицина (600 мг в день в течение 5 дней). Концентрация празиквантела в плазме не определялась у 7 из 10 пациентов. Когда этим здоровым субъектам вводили однократную дозу празиквантела 40 мг/кг через 2 нед после прекращения приема рифампицина, средние значения AUC и Cmax празиквантела были на 23 и 35% ниже соответственно, чем при применении только празиквантела. У пациентов, получающих рифампицин, например как часть комбинированной схемы лечения туберкулеза, следует рассмотреть рассмотреть возможность применения других средств для лечения шистосомоза. Однако, если применение празиквантела необходимо, терапию рифампицином следует прекратить за 4 нед до приема празиквантела. Затем лечение рифампицином можно возобновить через день после завершения лечения празиквантелом.

Одновременное применение других ЛС, повышающих активность метаболизирующих ферментов печени (индукторы CYP450), например, противоэпилептических (фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) и дексаметазона, также может снижать уровень празиквантела в плазме крови.

Одновременный прием ЛС, снижающих активность метаболизирующих ферментов печени (ингибиторы CYP450), например циметидина, кетоконазола, итраконазола, эритромицина, может повышать уровень празиквантела в плазме крови.

Одновременный прием хлорохина может привести к снижению концентрации празиквантела в крови. Механизм этого взаимодействия неясен.

Сообщалось, что грейпфрутовый сок увеличивает Cmax и AUC празиквантела соответственно в 1,6 и 1,9 раза. Однако систематическая оценка влияния этого увеличения экспозиции на терапевтический эффект и безопасность празиквантела не проводилась.

Способ применения и дозы

<p>
<i>Внутрь</i>, 3 раза в день в качестве однодневного лечения. Режим дозирования зависит от показаний.
</p>

Фармакокинетика

Быстро и полно абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных моно- и полигидроксилированных метаболитов. T1/2 - 0.8-1.5 ч для празиквантела и 4-6 ч - для его метаболитов. В основном выводится почками (в течение 4 сут - 80%), преимущественно в виде метаболитов: 90% выводится в течение 24 ч. Небольшое количество выводится с калом. В малых количествах поступает в грудное молоко. При нарушениях функции почек выведение замедляется, при поражении печени снижается интенсивность метаболизма, что сопровождается более длительным нахождением неизмененного празиквантела в организме с созданием высоких концентраций.

Передозировка

У крыс и мышей при исследовании острой токсичности LD50 составляла около 2500 мг/кг. Нет данных о передозировке празиквантела у людей. В случае передозировки следует назначить быстродействующее слабительное.

Особые указания

При цистицеркозе глаз празиквантел не применяют из-за опасности развития поражений тканей глаза в процессе гибели цистицерков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

В процессе приема празиквантела и в течение последующих суток необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности.

Меры предосторожности

Терапевтически эффективные уровни празиквантела могут быть не достигнуты при одновременном применении с сильными индукторами CYP450, такими как рифампицин (см. «Противопоказания»).

Примерно 80% дозы празиквантела выводится почками, почти исключительно (>99%) в виде метаболитов. Выведение может задерживаться у пациентов с нарушением функции почек, но не следует ожидать накопления неизмененного вещества. Поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности не считается необходимой. Нефротоксические эффекты празиквантела или его метаболитов неизвестны.

Следует соблюдать осторожность при назначении обычной рекомендуемой дозы празиквантела пациентам с гепатолиенальным шистосомозом с умеренным и тяжелым поражением печени (классы B и C по шкале Чайлд-Пью). Снижение метаболизма празиквантела печенью у этих пациентов может привести к значительно более высокой и более длительной концентрации неметаболизированного празиквантела в плазме крови. Сообщалось о минимальном повышении активности печеночных ферментов у некоторых пациентов.

Пациенты, страдающие сердечными нарушениями, должны находиться под наблюдением во время лечения.

Поскольку празиквантел может усугубить патологию ЦНС из-за шистосомоза, как правило, его не следует назначать лицам с эпилепсией в анамнезе и/или другими признаками потенциального поражения ЦНС, таких как подкожные узелки, указывающие на цистицеркоз. Если обнаруживается, что шистосомоз или инфекция двуустки связана с церебральным цистицеркозом, рекомендуется госпитализировать пациента на время лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В процессе приема празиквантела и в течение последующих суток необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности.

Статьи

7
7
Клэр Гиллеспи, рецензент Стейси Сэмпсон, D.O., HealthLine.com
25 января 2021
Можно ли заразиться глистами от другого человека?
Гельминтоз, или попросту заражение кишечными червями, довольно распространенный тип инфекции. Он встречается даже в благополучных странах при соблюдении всех санитарных норм. Наиболее типичный путь заражения глистами – плохо приготовленное мясо или грязная вода. Но передаются ли глисты от человека к человеку? Каким образом ими можно заразиться при контакте с заболевшим?
Картинка анонса статьи Можно ли заразиться глистами от другого человека?
Designed by standret/freepik
Читать полностью
0
ПаразитыКишечникАнемияБольДиарея
Загрузка отзывов…
О препарате