Ацетилсалициловая кислота + Магния гидроксид (Acetylsalicylic acid + Magnesium hydroxide)
Фармакологические группы:
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
- E14 Сахарный диабет неуточненный
- E66 Ожирение
- E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I22 Повторный инфаркт миокарда
- I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
- I50 Сердечная недостаточность
- I74 Эмболия и тромбоз артерий
- I82 Эмболия и тромбоз других вен
- I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
- R54 Старость
- Z72.0 Употребление табака
- Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата
- Z95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Фармакология
Фармакодинамика
Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение 7 сут после однократного приема (больше выражен у мужчин, чем у женщин). Ацетилсалициловая кислота снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, эффективна при первичной профилактике заболеваний ССС, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и при вторичной профилактике инфаркта миокарда.
Подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает ПВ. Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин-К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Повышает риск развития геморрагических осложнений при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами.
Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах обладает также противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим эффектом.
В высоких дозах ацетилсалициловая кислота стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах).
Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных ПГ, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.
Магния гидроксид, входящий в состав комбинации ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид, защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетика
Ацетилсалициловая кислота всасывается из ЖКТ практически полностью. T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет около 15 мин, т.к. при участии ферментов ацетилсалициловая кислота быстро гидролизуется в салициловую кислоту в кишечнике, печени и плазме крови. T1/2 салициловой кислоты составляет около 3 ч, но может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз ацетилсалициловой кислоты (более 3 г) в результате насыщения ферментных систем.
Биодоступность ацетилсалициловой кислоты составляет 70%, но эта величина в значительной степени колеблется, поскольку ацетилсалициловая кислота подвергается пресистемному гидролизу (слизистая ЖКТ, печень) в салициловую кислоту под действием ферментов. Биодоступность салициловой кислоты составляет 80–100%.
Используемые в комбинации дозы магния гидроксида не влияют на биодоступность ацетилсалициловой кислоты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Салициловая кислота проникает через ГПБ.
Комбинация ацетисалициловая кислота + магния гидроксид противопоказана к применению в I и III триместрах беременности, т.к. обладает тератогенным действием — при применении в I триместре беременности приводит к возникновению у плода расщепления верхнего неба, в III триместре вызывает торможение родовой деятельности (подавление синтеза ПГ), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в малом круге кровообращения.
Применение комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид во II триместре возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты проникают в грудное молоко. На время лечения кормление грудью следует прекратить.
Применение
Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность при наличии факторов риска (например сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст); профилактика повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов; профилактика тромбоэмболии после хирургических вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика); нестабильная стенокардия.
Салициловая кислота проникает через ГПБ.
Комбинация ацетисалициловая кислота + магния гидроксид противопоказана к применению в I и III триместрах беременности, т.к. обладает тератогенным действием — при применении в I триместре беременности приводит к возникновению у плода расщепления верхнего неба, в III триместре вызывает торможение родовой деятельности (подавление синтеза ПГ), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в малом круге кровообращения.
Применение комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид во II триместре возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты проникают в грудное молоко. На время лечения кормление грудью следует прекратить.
Ограничения к применению
Подагра, гиперурикемия (ацетилсалициловая кислота в малых дозах снижает экскрецию мочевой кислоты); язвенные поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе; печеночная недостаточность (класс А по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность (Cl креатинина > 30 мл/мин); бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, полипоз носа, аллергические состояния, лекарственная аллергия; сахарный диабет; предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительное, например экстракция зуба), т.к. ацетилсалициловая кислота может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема; одновременный прием со следующими ЛС (см. «Взаимодействие») — метотрексат в дозе менее 15 мг/нед, антикоагулянты, тромболитические или антиагрегантные ЛС, НПВС и производные салициловой кислоты в больших дозах, дигоксин, гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин, вальпроевая кислота, этанол (в т.ч. алкогольные напитки), СИОЗС, ибупрофен, препараты лития, системные ГКС, наркотические анальгетики, сульфаниламиды, ингибиторы карбоангидразы; II триместр беременности; пожилой возраст.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВПС; кровоизлияние в головной мозг; склонность к кровотечению (недостаточность витамина К, тромбоцитопения, геморрагический диатез); эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в фазе обострения); желудочно-кишечное кровотечение; бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 (в т.ч. в анамнезе); одновременный прием метотрексата в дозе 15 мг/нед и более; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по шкале Чайлд-Пью); хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; беременность (I и III триместры); кормление грудью; возраст до 18 лет.
Побочные действия
Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — повышенная кровоточивость (гематомы, носовые кровотечения, кровоточивость десен, кровотечения из мочеполовых путей); редко — анемия; очень редко — гипопротромбинемия, тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз; частота неизвестна — лейкопения. Имеются сообщения о серьезных случаях кровотечений, к которым относятся желудочно-кишечные и кровоизлияния в мозг (особенно у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших целевых цифр АД и/или получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами), которые в отдельных случаях могут носить угрожающий жизни характер. Кровотечения могут приводить к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии (например вследствие скрытого кровотечения) с соответствующими клинико-лабораторными признаками и симптомами (астения, бледность, гипоперфузия). Имеются сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Аллергические реакции: часто — крапивница, отек Квинке; нечасто — анафилактические реакции, включая ангионевротический отек; частота неизвестна — кожная сыпь, зуд, ринит, отек слизистой оболочки носа, кардиореспираторный дистресс-синдром, а также тяжелые реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — головокружение, сонливость; редко — шум в ушах, внутримозговое кровоизлияние; частота неизвестна — снижение слуха, что может быть признаком передозировки (см. «Передозировка»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — изжога; часто — тошнота, рвота; нечасто — болевые ощущения в области живота, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в т.ч. перфоративные (редко), желудочно-кишечные кровотечения; редко — повышение активности печеночных ферментов; очень редко — стоматит, эзофагит, эрозивные поражения верхних отделов ЖКТ, стриктуры, синдром раздраженного кишечника, колит; частота неизвестна — снижение аппетита, диарея.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Взаимодействие
При одновременном применении ацетилсалициловая кислота усиливает действие следующих ЛС:
- метотрексата — за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками, сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения;
- наркотических анальгетиков, других НПВС;
- гепарина и непрямых антикоагулянтов — за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками плазмы крови;
- тромболитических, антиагрегантных и антикоагулянтных ЛС (например тиклопидин);
- дигоксина — вследствие снижения его почечной экскреции;
- гипогликемических ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулина — за счет гипогликемических свойств самой ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
- вальпроевой кислоты — за счет вытеснения ее из связи с белками плазмы крови.
Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами сопровождается повышенным риском развития кровотечения.
Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой повышает концентрацию барбитуратов и солей лития в плазме крови.
Усиливая элиминацию салицилатов, системные ГКС ослабляют их действие.
ГКС, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с этанолом наблюдается усиление токсического действия этанола на ЦНС.
Ацетилсалициловая кислота ослабляет действие урикозурических ЛС — бензбромарона, пробеницида (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты), ингибиторов АПФ (отмечается дозозависимое снижение СКФ в результате ингибирования ПГ, обладающих сосудорасширяющим действием, и, соответственно, ослабление гипотензивного действия), диуретиков (при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах отмечается снижение СКФ в результате снижения синтеза ПГ в почках).
Антациды и колестирамин снижают всасывание ацетилсалициловой кислоты.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности
Комбинацию ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует применять по назначению врача.
Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, аллергических состояний, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие ЛС (например кожные реакции, зуд, крапивница).
Ацетилсалициловая кислота может вызывать кровотечение различной степени выраженности во время и после хирургических вмешательств. За несколько дней до планируемого хирургического вмешательства должен быть оценен риск развития кровотечения по сравнению с риском развития ишемических осложнений у пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Если риск кровотечения значительный, прием ацетилсалициловой кислоты должен быть временно прекращен. Сочетание ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками и антитромбоцитарными ЛС сопровождается повышенным риском развития кровотечений.
Ацетилсалициловая кислота в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющие сниженную экскрецию мочевой кислоты). Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид у пациентов с печеночной (класс А по шкале Чайлд-Пью), почечной (Cl креатинина >30 мл/мин) недостаточностью.
Сочетание ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом сопровождается повышенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения.
Высокие дозы ацетилсалициловой кислоты оказывают гипогликемический эффект, что необходимо иметь в виду при назначении ее пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические ЛС для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин.
При сочетанном применении системных ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения концентрация салицилатов в крови снижена, а после отмены системных ГКС возможна передозировка салицилатов.
Не рекомендуется сочетание ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, при одновременном применении с ибупрофеном отмечается уменьшение антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты в дозах до 300 мг, что приводит к снижению кардиопротективных эффектов ацетилсалициловой кислоты.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с наркотическими анальгетиками, НПВС и производными салициловой кислоты в больших дозах.
Повышение дозы ацетилсалициловой кислоты свыше терапевтической сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид при наличии в анамнезе язвенных поражений ЖКТ или желудочно-кишечных кровотечений.
При длительном приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантной терапии необходимо соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с риском развития желудочно-кишечного кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид с дигоксином (вследствие снижения его почечной экскреции), вальпроевой кислотой (за счет ее вытеснения из связи с белками плазмы крови), препаратами лития (вследствие повышения их концентрации в плазме крови), сульфаниламидами, ингибиторами карбоангидразы, СИОЗС.
При одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты с алкоголем повышен риск повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинения времени кровотечения.
При длительном применении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид следует периодически делать общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период применения ацетилсалициловой кислоты необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Может возникнуть после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении комбинации ацетисалициловая кислота + магния гидроксид. Если однократная доза ацетилсалициловой кислоты меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150–300 мг/кг — средней степени тяжести и при употреблении более высоких доз — тяжелым.
Передозировка от легкой до средней степени тяжести:
Симптомы: головокружение, шум в ушах, ухудшение слуха, нарушение зрения, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания, тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз.
Лечение: провокация рвоты, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.
Передозировка от средней до тяжелой степени
Симптомы: респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия (крайне высокая температура тела), нарушения дыхания — гипервентиляция, некардиогенный отек легких, угнетение дыхания, асфиксия; нарушения со стороны ССС — нарушения ритма сердца, снижение АД, угнетение сердечной деятельности, коллапс; нарушения водно-электролитного баланса — дегидратация, нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности, характеризующейся гипокалиемией, гипернатриемией, гипонатриемией; нарушение метаболизма глюкозы — гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей), кетоацидоз; шум в ушах, глухота; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические нарушения от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии, удлинение ПВ, гипопротромбинемия; неврологические нарушения — токсическая энцефалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость, спутанность сознания, кома, судороги).
Лечение: немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии, промывание желудка, многократный прием активированного угля и слабительных ЛС, ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 500 мг/л, обеспечивается внутривенной инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10–15 мл/кг/ч), восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната натрия в той же дозе и разведении, повторяют 2–3 раза). Следует иметь ввиду, что интенсивная инфузия жидкости пациентам пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызвать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). При проведении щелочного диуреза необходимо добиться значений pH между 7,5 и 8. Гемодиализ показан при уровне салицилатов в плазме крови более 1000 мг/л, а у больных с хроническим отравлением — 500 мг/л и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких показана ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, головная боль, общее недомогание) не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять содержание салицилатов в плазме крови.