Гистамель (Gistamel)

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
12 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
12 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
120 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

Хронический миелолейкоз в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе; лечение неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (у взрослых пациентов).

Повышенная чувствительность к иматинибу.

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко - желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.

Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.

Со стороны обмена веществ: редко - дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко - спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко - макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.

Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко - гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко - легочный фиброз, интерстициальная пневмония.

Дерматологические реакции: часто - периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко - ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.

Со стороны организма в целом: часто - задержка жидкости, отеки; часто - лихорадка, слабость, озноб; иногда - сильное недомогание, геморрагии; редко - анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.

Прочие: часто - увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда - повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.

Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.

При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение C_max и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба.

Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также с препаратами, содержащими парацетамол.

В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды. Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком (50-100 мл), размешивая ложкой. Полученную суспензию принимают внутрь сразу после приготовления. Дозы 400 и 600 мг в сутки принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.

При хроническом миелолейкозе (XMЛ) рекомендуемая доза препарата зависит от фазы заболевания.

У взрослых рекомендуемая суточная доза в стадию ремиссии составляет 400 мг, в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При прогрессировании заболевания, при отсутствии гематологического эффекта после 3 месяцев терапии, цитогенетического эффекта через 12 месяцев лечения или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического эффекта и отсутствии побочных эффектов возможно увеличение дозы: в стадию ремиссии - с 400 до 600 мг/сут или до 800 мг/сут, в фазу акселерации и при бластном кризе - с 600 до 800 мг/сут (по 400 мг 2 раза в день). Лечение - длительное, с целью достижения и поддержания клинической и гематологической ремиссии.

У детей старше 2-х лет расчет дозы основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м в сутки рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером.

При Ph+ остром лимфобластном лейкозе (OЛЛ) рекомендуемая доза иматиниба составляет 600 мг в сутки.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг в сутки.

При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг в сутки.

При отсутствии побочных эффектов и недостаточном эффекте возможно увеличение суточной дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом следует прекратить.

При применении в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальным стромальными опухолям рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена. Рекомендуемая продолжительность лечения 3 года.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркомеу взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 800 мг в сутки. При системном мастоцитозе (СМ) у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом при отсутствии D816V c-Kit мутации, как и при неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии, рекомендуемая доза составляет 400 мг, при системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip likel и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию иматинибом следует прекратить.

Терапия у особых групп пациентов

При нарушении функции печени всех степеней тяжести иматиниб назначают в минимальной суточной дозе 400 мг. При тяжелой печеночной недостаточности препарат назначают с осторожностью. При увеличении концентрации билирубина в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), активности "печеночных" трансаминаз - в 5 раз лечение временно приостанавливают до снижения концентрации билирубина до уровня менее 1,5><ВГН и активности "печеночных" трансаминаз менее 2,5><ВГН. В этом случае лечение возобновляют, снижая дозы с 400 до 300 мг и с 600 до 400 мг или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей с 340 мг до 260 мг/м2 в сутки.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз в сутки. Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или при проведении регулярной процедуры гемодиализа терапию препаратом также можно начинать с 400 мг 1 раз в сутки. При непереносимости препарата начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена. У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования. При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения

При системном мастоцитозе (СМ) и, гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофилъном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа- тирозинкиназой (начальная доза препарата 100 мг), в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до 1 х 109/л, (1 тыс./мкл), тромбоцитов - до 50 х 109/л (50 тыс./мкл) рекомендуется отменить прием препарата до нормализации соответствующих показателей (нейтрофилов - не менее 1,5 х 109/л (1,5 тыс./мкл), тромбоцитов - не менее 75 х 109/л (75 тыс./мкл); возобновить прием препарата в дозе, применяемой до прерывания терапии. При хронической фазе XMJI у детей и взрослых, злокачественных гастроинтестинальных стромалъных опухолях, миелодиспластических/ миелопролиферативных заболеваниях, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых, в случае появления нейтропении и тромбоцитопении, снижении нейтрофилов до 1 х 10%, (1 тыс./мкл), тромбоцитов - ДО 50 X 109/л (50 тыс./мкл) лечение прекращают до нормализации соответствующих показателей (нейтрофилов - не менее 1,5 х 109/л (1,5 тыс./мкл) тромбоцитов - не менее 75 х Ю9/л (75 тыс./мкл) лечение возобновляют в прежнем режиме (400 мг/сут, у детей - 340 мг/м2); если вновь происходит снижение показателей ниже границы допустимых значений, лечение возобновляют после перерыва (необходимого для восстановления показателей крови) в сниженной дозе - 300 мг/сут, у детей - 260 мг/м ).

В фазу акселерации и властного криза XMЛ у детей и взрослых и при Ph+ ОЛЯ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых -600мг, для детей - 340мг/м2) в случае снижения нейтрофилов менее 0,5 х 10 /л (500/мкл), тромбоцитов - менее 10 х 109/л (10 тыс./мкл) после одного и более месяцев лечения, рекомендуется:

- проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (проводят биопсию костного мозга); если цитопения не связана с лейкозом, дозу иматиниба снижают до 400 мг, у детей - 260 мг/м2; если цитопения сохраняется в течение последующих 2 недель, дозу уменьшают до 300 мг, у детей - 200 мг/м ; если цитопения сохраняется в течение 4 недель, лечение прекращают до восстановления показателей крови (нейтрофилов - не менее 1 х 109/л (1 тыс./мкл), тромбоцитов

- не менее 20 х 109/л (20 тыс./мкл), а затем возобновляют в сниженной дозе - 300 мг/сут, у детей

- 260 мг/м2.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза 800 мг) в случае снижения числа нейтрофилов менее 1 х 109/л (1000/ мкл) и/или числа тромбоцитов менее 50 х 109/л (50тыс/мкл) рекомендуется: отменить прием препарата до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет нормальных показателей (нейтрофилов - не менее 1,5 х 10%, (1,5 тыс./мкл), тромбоцитов - не менее 75 х 109/л (75 тыс./мкл); возобновить лечение в дозе 600 мг. В случае повторного снижения числа нейтрофилов менее 1 х 10 /л (1000/мкл) и/или числа тромбоцитов менее 50 х 10% (50тыс/мкл) следует отменить прием препарата до нормализации числа нейтрофилов и тромбоцитов, затем возобновить лечение в уменьшенной дозе 400 мг.

При температуре не выше 30°С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ВЕРОФАРМ АО Россия

После приема внутрь биодоступность в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции (уменьшение C_max на 11%, AUC - на 7.4%) и замедление скорости абсорбции (удлинение T_max на 1.5 ч).

При клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени - с липопротеином).

Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

После приема внутрь¹⁴C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.

T_1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч.

При нарушении функции печени возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки иматиниба. В одном случае при приеме иматиниба в дозе 1200 - 1600 мг в течение 1-10 дней у пациентов наблюдались: тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отеки, припухлость лица, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита. При приеме препарата в дозе 1800-3200 мг отмечались слабость, миалгия, повышение в крови активности креатинфосфокиназы, концентрации билирубина, желудочно-кишечные боли.

При применении препарата в дозе 6400 мг однократно (информация из опубликованного источника) у пациента развились тошнота, рвота, боль в животе, гипертермия, отек лица, снижение числа нейтрофилов и повышение активности "печеночных" трансаминаз. При приеме препарата в дозе 8-10 мг однократно отмечались рвота и желудочно-кишечные боли.

При приеме препарата в дозе 400 мг однократно у детей в возрасте 3-х лет отмечались рвота, анорексия, диарея, а в дозе 980 мг - снижение числа лейкоцитов и диарея. Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

В период лечения следует контролировать массу тела пациента для своевременного выявления задержки жидкости в организме; систематически проводить полный клинический анализ периферической крови; регулярно проводить контроль функции печени.

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, а также в случае повышения активности печеночных трансаминаз, ЩФ и содержания билирубина рекомендуется временно отменить иматиниб или уменьшить дозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая, что иматиниб может вызывать головокружение и затуманивание зрения, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.