Интаксел (Intaxel)
Фармакологические группы:
Международный классификатор болезней (МКБ-10):
- B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C46 Саркома Капоши
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C79.6 Вторичное злокачественное новообразование яичника
- C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, вязкого раствора.
1 мл | |
паклитаксел | 6 мг |
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат - 527 мг, этанол безводный - 49.7% об/об (0.5364 мл).
5 мл - флаконы из прозрачного стекла, тип I (USP) с крышкой flip-off (1) - пачки картонные.
16.7 мл - флаконы из прозрачного стекла, тип I (USP) с крышкой flip-off (1) - пачки картонные.
17 мл - флаконы из прозрачного стекла, тип I (USP) с крышкой flip-off (1) - пачки картонные
25 мл - флаконы из прозрачного стекла, тип I (USP) с крышкой flip-off (1) - пачки картонные.
43.4 мл - флаконы из прозрачного стекла, тип I (USP) с крышкой flip-off (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы из прозрачного стекла, тип I (USP) с крышкой flip-off (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.
Показания
рак яичников: терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата;
рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение)); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии;
немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином));
саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).
Противопоказания к применению
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИД;
- беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
С осторожностью назначают препарат при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмиях.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают препарат при печеночной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Интаксел у детей не установлена.
Побочные действия
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11-й день, нормализация наступает на 22-й день.
Реакции повышенной чувствительности: в первые часы после введения Интаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями в грудной клетке, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже повышение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, AV-блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (главным образом парестезии); редко - судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT), ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и кожных покровов: алопеция; редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.
Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).
Взаимодействие
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Способ применения и дозы
В/в.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов H2-гистаминовых рецепторов. Например 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Интаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Интаксел.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Интаксел вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легкого) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Интаксел для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед.
Введение препарата Интаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а содержание тромбоцитов — по крайней мере 100000/мкл. Больным, у которых после введения препарата Интаксел наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Интаксел следует снизить на 20%.
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Интаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит ПВХ.
Интаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
активное вещество: | |
паклитаксел | 6 мг |
вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат — 527 мг; этанол безводный — 49,7% об/об (0,5364 мл) |
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл. Во флаконах из прозрачного стекла, тип I (USP), закрытых резиновой пробкой под обкатку алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой flip-off, 5; 17; 25; 43,4 или 50 мл. 1 фл. на пластиковой подложке или без нее, покрытый пленкой или без нее, в картонной пачке.
Производитель
«Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед». 1. 19, HPSIDC, Индастриал Эреа, Бадди, р-н Солан (Х.П.) — 173205, Индия.
2. Виллидж Кишанпура, П.О. Гуру Мажра, Техсил: Налагарх, р-н Солан (Х.П.) — 174101, Индия.
Владелец регистрационного удостоверения: «Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ». Д-61346, Бад Хомбург, в.д.Х., Германия.
Адрес ООО «Фрезениус Каби»: 125167, Москва, Ленинградский пр-т, 37, стр. 9.
Тел.: (495) 988-45-78.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Фармакокинетика
При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовой - на 87% и 26%, соответственно.
Связь с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.
Особые указания
Лечение препаратом Интаксел должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
При применении в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Интаксел, а затем цисплатин.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузий), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию препарата Интаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения препаратом Интаксел и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Интаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Интаксел у детей не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Отзывы