Пробенецид (Probenecid)

Противоподагрический препарат. Подавляет реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах и, таким образом усиливает её выведение. Увеличение экскреции мочевой кислоты под действием пробенецида может привести к увеличению высвобождения мочевой кислоты из тофусов в плазму крови, что, в свою очередь, может вызвать острый приступ подагры. Кроме того, пробенецид может задерживать экскрецию почками других лекарственных средств, повышая их концентрации в плазме крови, что позволяет применять пробенецид в качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии.

Гиперурикемия при хронической подагре, гиперурикемия при применении диуретиков.

В качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии пенициллинами и некоторыми цефалоспоринами (кроме цефалоридина).

Повышенная чувствительность к пробенециду, острый приступ подагры, мочекаменная болезнь (особенно наличие уратных камней), порфирия, нарушения картины периферической крови, беременность, детский возраст до 2 лет, вторичная гиперурикемия, обусловленная опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств.

С осторожностью

У пациентов с указаниями в анамнезе на язвенную болезнь, а также при хронической почечной недостаточности.

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения пробенецида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод. В экспериментальных исследованиях не обнаружено отрицательного действия на репродуктивные параметры у крыс.

Проникает через плацентарный барьер.

Может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пробенецида в период грудного вскармливания не проведено.

Пробенецид выделяется с грудным молоком.

В период грудного вскармливания необходимо соблюдать осторожность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, анорексия, болезненность дёсен; редко — некроз печени.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы

Учащение мочеиспускания; редко — нефротический синдром.

Аллергические реакции

Повышение температуры тела, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона; редко — анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения

Анемия, гемолитическая анемия (чаще связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); редко — апластическая анемия, лейкопения.

Дерматологические реакции

Дерматит, алопеция, приливы.

Со стороны костно-мышечной системы

Обострение подагры.

Пробенецид нарушает экскрецию и таким образом увеличивает концентрацию в плазме крови следующих препаратов: ацикловир, каптоприл, производные сульфонилмочевины, аминосалицилаты, лоразепам, парацетамол, рифампицин, зидовудин, конъюгаты сульфаниламидов, индометацин, кетопрофен, меклофенамат, напроксен, метотрексат.

Пробенецид снижает в моче концентрацию нитрофурантоина и пеницилламина, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта нитрофурантоина при инфекциях мочевыводящих путей, а пеницилламина — при цистинурии.

Пробенецид может вызывать повышение экскреции фенилсульфонталеина, сульфобромфталеина, аминогиппуровой кислоты, 5-окси-индолилуксусной кислоты; снижение выведения с мочой метаболитов стероидных гормонов.

Пробенецид может увеличить плазменную концентрацию имипенема.

При хронической подагре лечение начинают с дозы 250 мг 2 раза/сут в течение месяца. Через неделю дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать на 500 мг каждый месяц. Максимальная доза 2 г/сут. Если в течение 6 месяцев приёма пробенецида у пациента не было острых приступов подагры, а концентрация уратов в плазме крови не превышает допустимого уровня, доза может быть постепенно снижена (на 500 мг каждые 6 месяцев) до минимальной эффективной. Дозы пробененцида могут быть увеличены у пациентов, получающих диуретики или пиразинамид, повышающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

При антибиотикотерапии препаратами пенициллина и цефалоспоринами доза пробенецида у взрослых составляет 500 мг 4 раза/сут. У детей в возрасте 2 лет и старше начальная доза составляет 25 мг/кг с последующим увеличением до 40 мг/кг; интервал между приёмами — 6 часов. Дозы для взрослых, однако, рекомендуется применять у детей с массой тела более 50 кг.

При лечении гонореи пробенецид можно применять в дозе 1 г за 30 минут до парентерального введения антибактериального препарата.

Всасывание

После приёма внутрь пробенецид полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2–4 часа. Связь с белками плазмы — 85–95 %.

Метаболизм и распределение

Метаболизируется в печени с образованием основного ацилглюкуронидного метаболита и других метаболитов. Кажущийся объём распределения (Vd) сравнительно небольшой.

Выведение

Выводится почками путём клубочковой фильтрации и путём активной секреции проксимальными канальцами почек. В моче определяется 75–85 % метаболитов, остальное количество выводится в виде неизменённого вещества. Выведение с мочой неизменённого пробенецида зависит от pH и скорости тока мочи.

Передозировка пробенецида проявляется возбуждением центральной нервной системы, судорогами и может привести к летальному исходу вследствие дыхательной недостаточности.

Не применяют при вторичной гиперурикемии, обусловленной опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств, поскольку пробенецид не снижает синтез мочевой кислоты, а только увеличивает её экскрецию почками; возникающая при этом гиперурикозурия усиливает риск нефропатии.

При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. 

При применении пробенецида для лечения хронической подагры возможно возникновение острого приступа подагры, а также появление или увеличение роста почечных конкрементов и провокация почечной колики с гематурией (или без неё).

У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии.

Следует избегать одновременного применения пробенецида с кеторолаком, а также с салицилатами. Лицам, принимающим пробенецид, необходимы более низкие дозы тиопентала для введения в наркоз. При одновременном применении пробенецида и метотрексата дозу метотрексата следует снижать с целью уменьшения его побочного действия.

На фоне приёма пробенецида возможны ложноположительные результаты анализа мочи на глюкозу.