Сульфинпиразон (Sulfinpyrazone)

Противоподагрическое средство, оказывает урикозурическое и выраженное антиагрегантное действие. Снижая реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах нефрона, усиливает ее выведение почками, особенно в первой стадии лечения. После нескольких недель непрерывного лечения наблюдается выраженное снижение интенсивности и частоты приступов подагры, значительно уменьшается артралгия и увеличивается подвижность суставов. Через несколько недель или месяцев исчезают тофусы и периартикулярные отложения уратов; в значительной мере предотвращается образование новых отложений. Уменьшает адгезивность тромбоцитов и их склонность к агрегации, ослабляет реакцию высвобождения тромбоцитов, угнетает синтез тромбоксана А в тромбоцитах, обладает защитным действием в отношении сосудистого эндотелия. Продолжительность действия разовой дозы - 8-12 ч.

Подагра; гиперурикемия, связанная с подагрой (при выведении с мочой менее 800 нг уратов/24 ч, отсутствии тофусов и нефроуролитиаза). Как альтернатива при непереносимости АСК: уменьшение риска внезапной смерти и/или повторного инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений при имплантации искусственных сосудов и клапанов сердца, при наложении артериовенозного шунта при проведении гемодиализа; состояние после нарушения мозгового кровообращения вследствие тромбоза; рецидивирующий тромбофлебит.

Гиперчувствительность, "аспириновая" астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в ст. обострения), печеночная и/или почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин), нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), при выведении с мочой более 800 мг уратов/сут, сопутствующая терапия цитостатиками, лучевая терапия опухоли, нарушения со стороны крови, беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Нарушения со стороны крови и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, ХПН (КК<80 мл/мин).

Аллергические реакции (кожная сыпь, дерматит, гипертермия), диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея; желудочно-кишечные кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, обострение подагры (массивное выведение мочевой кислоты или литурез в начале лечения), нарушение функции почек.

Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемических и противоподагрических ЛС; увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических ЛС, пенициллина и сульфаниламидов. Этанол, этакриновая кислота, тиазидные диуретики снижают эффективность. Салицилаты проявляют антагонизм по отношению к урикозурическуму действию и увеличивают риск развития кровотечений; салуретики повышают концентрацию уратов в плазме. Сочетание с аллопуринолом приводит к аддитивнму эффекту.

Абсорбция - высокая, связь с белками плазмы - 90%. Подвергается метаболизму в печени с образованием 2 активных метаболитов: парагидроксисульфинпиразона и сульфидного метаболита. T1/2 сульфинпиразона - 3 ч, парагидроксисульфинпиразона - 1 ч, сульфидного производного - 9-15 ч. Выводится почками в течение 2 дней: 45-50% - в виде сульфинпиразона, 25% - в виде сульфинпиразона глюкуронида и 10% - в виде др. метаболитов; около 5% - с желчью.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, атаксия, судороги, одышка, острая почечная недостаточность, кома. 

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, в/в - декстроза. Специфического антидота нет. При необходимости -гемодиализ.

Лечение сульфинпиразоном больных с подагрическим артритом начинают через 2-3 нед после острого приступа подагры. Если приступ произошел на фоне применения препарата лечение следует продолжать одновременно с колхицином или НПВП. Препарат повышает частоту возникновения острого приступа подагры в начале лечения, в связи с этим перечисленные препараты должны быть назначены одновременно в течение первых 3-6 мес лечения (однако, это тоже не предотвращает от возникновения острого приступа подагры). Больной должен получать достаточное количество жидкости (не менее 2-3 л/сут); следует проводить подщелачивание мочи (натрия гидрокарбонат 3-7.5 г/сут или калия цитрат 7.5 г/сут) поскольку усиленное выведение мочевой кислоты при кислой реакции мочи может способствовать образованию конкрементов (в первые несколько месяцев лечения) в мочевыводящих путях. В период лечения рекомендовано определение в сыворотке крови и моче уровня мочевой кислоты в течение 24 ч с целью корректировки дозы препарата; у больных с ХПН функцию почек. Следует принимать вместе с приемом пищи или антацидными препаратами с целью уменьшения побочных эффектов со стороны ЖКТ. При назначении пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, рекомендуется регулярно проводить общий анализ мочи и определение креатинин и мочевину, особенно в начале терапии. В период лечения необходимо проводить контроль протромбинового индекса. При диагностическом определении уратов прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала исследования. При одновременном назначении АСК или др. ЛС, способных воздействовать на гемостаз, больному следует указать на необходимость немедленного обращения к врачу при любом необычном кровотечении. Для детей режим дозирования не определен.