Пенициллин

Бензилпенициллинподобные препараты

Препараты, аналогичные бензилпенициллину (включая феноксиметилпенициллин), прежде всего используются против:

• Грамположительных бактерий;

• Некоторых грамотрицательных кокков (например, менингококков).

Небольшое число грамотрицательных палочек, также восприимчивых к большим парентеральным дозам бензилпенициллина. Резистентными являются большинство стафилококков, большинство Neisseria gonorrhoeae, многие анаэробные грамотрицательные палочки и около 30% Haemophilus influenzae.

Бензилпенициллин является препаратом выбора при сифилисе, некоторых клостридиальных инфекциях, а в комбинации с гентамицином - при эндокардите, вызванном чувствительными энтерококками.

Бензатин-пенициллин G представляет собой препарат длительного действия, который доступен в виде

• Чистого бензатин пенициллина;

• Смесь из равного количества бензатина и прокаина пенициллина G;

• Смесь из равного количества бензатина в количестве 0,9 млн. единиц и прокаина пенициллина G в количестве 0,3 млн. единиц.

Из этих 3 продуктов только чистый бензатин бензилпенициллин рекомендуется для лечения сифилиса и предотвращения ревматической лихорадки. Чистый бензатин бензилпенициллин и смесь равных количеств показаны для лечения острых респираторных заболеваний и инфекций кожи и мягких тканей, вызванных восприимчивыми стрептококками.

Амоксициллин и ампициллин

Эти препараты более активны против:

• Энтерококков;

• Некоторые грамотрицательные бактерии, такие как бактерии, непродуцирующие бета-лактамазу, H. influenzae influenzae, E. E. coli и Proteus mirabilis; Salmonella sp; а также Shigella sp;

Добавление ингибитора бета-лактамазы (клавуланата или сульбактама) позволяет использовать их против метициллин-чувствительных стафилококков, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides sp, E. coli и K. pneumoniae.

Ампициллин показан прежде всего при следующих инфекциях, как правило, вызываемых восприимчивыми грамотрицательными бактериями:

• ИМВП;

• Менингококковый менингит

• Билиарный сепсис;

• Респираторные инфекции;

• ListeriaМенингит, обусловленный;

• Энтерококковые инфекции;

• Некоторые тифоидные лихорадки и тиф.

Пенициллиназарезистентные пенициллины

Эти препараты применяются прежде всего против:

• Продуцирующего пенициллиназу метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus;

Эти препараты также используются для лечения некоторых инфекций, обусловленных Streptococcus pneumoniae, стрептококками группы А, а также метициллин-чувствительных коагулаза-отрицательных стафилококковых инфекций.

Пенициллины широкого спектра (антипсевдомонадные)

У этих препаратов наблюдается активность против:

• Бактерий, восприимчивых к ампициллину;

• Некоторых штаммов рода Enterobacter и рода Serratia;

• Многие штаммы P.aeruginosa.

Тикарциллин менее активен против энтерококков, чем пиперациллин. Добавление ингибитора бета-лактамазы повышает активность против β-лактамаз-производящих метициллин-чувствительных S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae и грамотрицательных анаэробных бацилл, но не против грамотрицательных бактерий, которые производят ampС бета-лактамазу, и только частично может ингибировать ESBL, продуцируемый некоторыми K. pneumoniae, E. coli и другими энтеробактериями. Пенициллины широкого спектра действуют синергично с аминогликозидами и обычно используются с этим классом антибиотиков для лечения инфекций, вызываемых P. aeruginosa.

Аллергия

К большинству отрицательных явлений относятся аллергические реакции:

• Немедленные реакции: анафилаксия (которая может вызвать смерть в течение нескольких минут), крапивница и ангионевротический отек (в 1–5 случаях на 10 000 инъекций), и смерть (приблизительно в 0,3 случаев на 10 000 инъекций)

• Замедленные реакции (до 8% пациентов): сывороточная болезнь, сыпь (например, пятнистая, папулезная, кореподобная) и эксфолиативный дерматит (который обычно появляется после 7–10 дней терапии)

Большинство пациентов, которые говорят об аллергической реакции на пенициллин, не реагируют на последующее введение пенициллина. Хотя и в малой степени, риск аллергической реакции приблизительно в 10 раз выше для тех пациентов, у которых была предыдущая аллергическая реакция. Многие пациенты говорят о неблагоприятных реакциях на пенициллин, которые не являются в действительности аллергическими (например, отрицательное воздействие на ЖКТ, неспецифические симптомы).

Если у пациентов наблюдается неопределенная или непоследовательная история аллергии на пенициллин, а назначение альтернативных антибиотиков не является эффективным или удобным, можно провести кожную пробу. Десенсибилизацию можно предпринять у пациентов с положительной кожной пробой, если нет никакой альтернативы препарату типа пенициллин. Однако пациентам с историей анафилаксии к пенициллину нельзя снова назначать бета-лактамы (включая параметры, необходимые для проведения кожной пробы), кроме крайне редких обстоятельств, когда нельзя найти никакой замены. В таких случаях требуются особая предосторожность и режимы десенсибилизации.

Высыпания

Сыпь чаще встречается при приеме ампициллина и амоксициллина, чем при приеме других пенициллинов. У пациентов с инфекционным мононуклеозом часто развивается неаллергическая сыпь, как правило, пятнистопапуллезная, обычно начинающаяся между 4 и 7 днями лечения.

Другие отрицательные явления

Пенициллин может также вызывать следующие явления:

• Токсические поражения ЦНС (например, приступы судорог), если дозы высокие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;

• Нефрит;

• Диарея, визванная Clostridioides (ранее Clostridium) difficile (псевдомембранозный колит);

• Гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса;

• Лейкопения;

• Тромбоцитопения;

Лейкопения чаще всего проявляется при приеме нафциллина. Любой пенициллин, используемый в очень высоких внутривенных дозах, может вмешиваться в функцию тромбоцитов и вызывать кровотечение, но тикарциллин является наиболее распространенной причиной, особенно среди пациентов с почечной недостаточностью.

Другие отрицательные явления включают в себя боль в месте внутримышечной инъекции, тромбофлебит, когда одно и то же место неоднократно задействовано при внутривенных инъекциях, и при назначении пероральных растворов, нарушения желудочно-кишечного тракта. Изредка язык становится черным из-за раздражения поверхности языка и кератинизации поверхностных слоев, что обычно происходит тогда, когда используются пероральные составы.

Тикарциллин и карбенициллин при высоких дозах могут привести к переизбытку натрия, особенно в случае пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, поскольку оба препарата являются солями натрия. Тикарциллин и карбенициллин также могут вызвать гипокалиемический метаболический алкалоз, потому что большое количество невсасывающегося аниона в дистальных канальцах изменяет выделение иона H⁺и приводит к потере калия.

Пища не влияет на поглощение амоксициллина, но бензилпенициллин нужно принимать спустя 1 или 2 ч после еды. Амоксициллин в целом заменяет ампициллин при пероральном использовании, потому что амоксициллин абсорбируется лучше, меньше влияет на желудочно-кишечный тракт и может приниматься менее часто.

Пенициллин быстро распределяется во внеклеточной жидкости большинства тканей, особенно когда есть воспаление.

Все пенициллины, по крайней мере, частично выводятся с мочой, и большинство достигает высоких уровней в моче. Парентеральный бензилпенициллин выводится быстро (полураспад в сыворотке 0,5 ч), за исключением депонированных форм (бензатин или новокаиновая соль бензилпенициллина); эти формы предназначены только для глубокой внутримышечной инъекции и обеспечивают отложение в ткани, откуда и идет выделение в течение периода от нескольких часов до нескольких дней. Бензатин бензилпенициллин достигает своего пикового уровня медленнее и обладает обычно более пролонгированным воздействием, чем бензилпенициллин прокаина.