Описание
Гистамин был открыт Ненцки в 1876 году . Он является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Гистамин также может продуцироваться микроорганизмами, находящимися в дыхательных путях (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Он является компонентом некоторых ядов и секретов, оказывающих раздражающее действие.
В обычных условиях гистамин депонируется в гранулах тучных клеток и базофилов в связанном, неактивном состоянии. Различные патологические состояния (анафилактический шок, ожоги, обморожения, поллиноз, крапивница и др. аллергические заболевания), а также поступление в организм некоторых химических веществ-либераторов сопровождаются высвобождением гистамина из депо. Либераторами гистамина являются, в частности, d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, полиглюкин и другие высокомолекулярные соединения. При аллергических реакциях из предварительно сенсибилизированных тучных клеток гистамин выделяется вместе с образующимися медиаторами (лейкотриены и простагландины). Секреция гистамина является следствием взаимодействия С3а и С5а компонентов комплемента со специфическими мембранными рецепторами, либо результатом связывания антигена с фиксированным на клетках IgE. Максимальная концентрация гистамина в крови регистрируется через 5 мин после его высвобождения в реакциях гиперчувствительности немедленного типа, затем он быстро диффундирует в окружающие ткани. Свободный гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и гипотензию. Обусловленный действием гистамина стаз крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок сопровождается отеком окружающих тканей. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин (сужение артериол и тахикардия). Гистамин стимулирует секрецию желудочного сока.
Только 2–3 % гистамина экскретируется в неизмененном виде, остальная его часть метаболизируется с участием диаминоксидазы до имидазолуксусной кислоты.
В 1950–55 гг. Ash и Schild выдвинули гипотезу, что действие гистамина опосредовано по крайней мере через два подтипа рецепторов: Н1 и Н2. В последние годы стало очевидным, что гистамин не только является медиатором некоторых патофизиологических состояний, но и функционирует как нейротрансмиттер. В 1983 г. J.-M.Arrang и соавт. идентифицировали в ЦНС новый подтип гистаминергических рецепторов — Н3.
Н1-, Н2-, Н3-рецепторы отличаются конформацией и тканевой локализацией. Стимуляция гистамином Н1-рецепторов обусловливает вазодилатацию, повышение сосудистой проницаемости, спазм гладких мышц бронхов и кишечника. Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желез желудка. Н2-рецепторы участвуют также в регуляции функций сердца, тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1- рецепторами они участвуют в развитии аллергических и иммунных реакций. В ЦНС представлены все три типа гистаминовых рецепторов: Н1- и Н2-рецепторы находятся на постсинаптических мембранах, Н3- локализованы в основном пресинаптически. При стимуляции Н3-рецепторов тормозится высвобождение из нервных окончаний ряда медиаторов, включая гистамин, угнетается передача возбуждения по симпатической нервной системе. Через них опосредуются такие функции, как сон/бодрствование, гормональная секреция, кардиоваскулярный контроль и т.д. Исследования, проводимые в последние годы, дают основание рассчитывать на возможность создания специальных средств, действующих на Н3-рецепторы, для лечения заболеваний ЦНС, в т.ч. стимуляторов когнитивных функций для лечения болезни Альцгеймера и других старческих деменций, психозов, эпилепсии.
Существуют две группы лекарственных средств, оказывающих действие на гистаминергическую передачу: гистаминомиметики (непосредственно возбуждают рецепторы или повышают содержание свободного эндогенного гистамина) и гистаминолитики. Последние, взаимодействуя с рецепторами, препятствуют связыванию с ними гистамина, либо понижают уровень свободного гистамина в организме. Эти группы лекарственных средств рассмотрены ниже в соответствующих главах.
Ниже представлен перечень препаратов, с помощью которых лечат данное заболевание. Данный список лекарств носит исключительно ознакомительный характер. Обращаем ваше внимание, что многие из них являются сильнодействующими, их нельзя применять без назначения квалифицированного врача.
Названия коммерческих препаратов представлены в алфавитном порядке и относятся к разным фармакологическим группам. В отдельной вкладке сгруппированы действующие вещества и дженерики.
